(1)xx作用各有侧重,对xxx的xx谱相似,对需氧菌中的不发酵阴性菌,以美罗培南的活性最强,其次为亚胺培南、帕尼培南。对G+菌以帕尼培南最强。
(3)亚胺培南对人肾脱氢肽酶不稳定,需加用该酶的抑制剂西司他丁。而美罗培南和帕尼培南对人肾脱氢肽酶稳定。帕尼培南有一定的肾毒性,常加用倍他米松以减轻肾毒性。
(4)亚胺培南和帕尼培南只可供静脉滴注,美罗培南尚可用于肌注。
3、xx谱及耐药性:
(1)亚胺培南对革兰阳性球菌的活性较强,而美罗培南对革兰阴性杆菌活性较强,尤其是对铜绿xx胞菌。在一项评价亚胺培南和美罗培南临床试验的Meta分析结果显示,美罗培南的临床xx率与xxxx率均明显高于亚胺培南,但死亡率无明显差异。
(2)亚胺培南相比,xx对美罗培南的耐药性较低,耐药率的增加速度也相对较慢。
4、适应症:两药除脑膜炎之外的其他适应证具有相似的疗效和安全性。因亚胺培南抽搐的发生率较高,现仅有美罗培南被推荐用于xx脑膜炎。FDA仅批准了美罗培南用于xx3个月以上的儿童脑膜炎患儿。亚胺培南严禁使用亚胺培南xxxxxx系统感染。碳青霉烯类xx慎用于有xx病史患者。
5、不良反应:
(1)胃肠综合征:亚胺培南引起的胃肠综合征为剂量依赖型,而美罗培南则不是。
(2)抽搐反应:由于亚胺培南.西司他丁的xx剂量安全范围窄,发生抽搐风险{zg}。
泰能对阳性菌更强,美平对阴性菌更强,特别对铜绿美平强于泰能,但是鲍曼不动杆菌的耐药性泰能低于美平。他们对xxx的作用都比甲硝唑类强。美平肾毒性和中枢毒性小于泰能。
同属于Ⅱ类碳青霉烯类xx,亚胺培南和美罗培南间也存在一定差别。
1. 药代动力学和药效动力学
xxx可以分为时间依赖性和浓度依赖性。浓度依赖性xxx包括氨基糖苷类和喹诺酮类xx,其疗效与曲线下面积(AUC)、最小抑菌浓度(MIC)或血药峰浓度(CMAX)/MIC的比值密切相关。给药目的是尽量提高血药峰值浓度。时间依赖性xxx包括β内酰胺类xx,其疗效与xx浓度大于{zd1}抑菌浓度的持续时间(T>MIC)相关,给药目的是尽可能延长血药浓度超过MIC的时间。
美国Maglio等观察了5000例院内感染患者使用不同xxx(亚胺培南、美罗培南、头孢他定等)时的药效动力学特点。对于时间依赖性xx,则希望其血药浓度大于MIC的时间为给药间隔时间的70%,即70%T>MIC.结果显示,亚胺培南达到这一目标的比率为98%,美罗培南为87.6%.该研究显示,亚胺培南的药效动力学更好。
意大利Novelli等在ICU患者中比较了亚胺培南和美罗培南的药代动力学特点。对于常见致病菌,亚胺培南的CMAX及血药浓度-时间曲线下面积均明显高于美罗培南。表明亚胺培南的药代动力学特点好于美罗培南(图2)。
2. 耐药
就碳青霉烯类xxx而言,以铜绿xx胞菌为例,亚胺培南和美罗培南主要存在以下耐药机制。
膜孔蛋白 碳青酶烯类xx要进入铜绿xx胞菌内部,必须通过细胞壁上特殊的膜孔蛋白,如果该膜孔蛋白缺失,xx则会对亚胺培南和美罗培南耐药,
外排泵系统 铜绿xx胞菌的细胞壁上存在外排泵系统,正常情况下主要排除体内的代谢产物,但进入体内的xx也有可能通过外排泵系统被排出。例如,喹诺酮类xx可增加外排泵系统的表达,在其自身被排出的同时,其他广谱xxx如美罗培南也会被排出。同时,美罗培南本身也会xx外排泵系统,进而导致xx对其他xx耐药。但有趣的是,这种机制对亚胺培南并不起作用。
总之,膜孔蛋白缺失会导致xx对亚胺培南和美罗培南均耐药,而外排泵机制上调,则只导致对美罗培南耐药,对亚胺培南无影响。另外,亚胺培南选择性耐药只会影响亚胺培南,而美罗培南选择性耐药会影响更多xxx(表2)。
3. xxx相关内毒素释放
美罗培南通过其共价键和参与细胞壁合成的青霉素结合蛋白(PBPs)3结合,从而抑制xx细胞壁的合成。亚胺培南主要与PBPs2结合。研究显示,应用美罗培南时的内毒素释放量明显高于亚胺培南。内毒素可使炎症介质如肿瘤坏死因子等释放增加,虽然炎症介质增加的临床意义还不清楚,但内毒素对严重感染患者可能具有一定临床意义。
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