β-内酰胺类xxx系指化学结构中具有β-内酰胺环基团的一类xxx.包括青霉素类、头孢菌素类、其基本结构前者为6-氨基青霉烷酸(6-APA,后者为7-氨基头孢烷酸(7-ACA).
作用机制:主要是抑制xx细胞壁的生物合成.
1.抑制转肽酶活性,阻止黏肽的交叉连接,使xx细胞壁缺损,水分内渗,菌体膨胀、破裂、死亡.其作用靶位是青霉素结合蛋白(PBPs). 2.激发xx自溶酶(autolysins)活性,促进菌体裂解死亡.
β内酰胺类的xx机制:
① 产生水解酶.② 缺乏自溶酶.使菌体自溶减少.③ β内酰胺酶与xx结合.使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位(PBPs)发挥xx作用.④ 改变菌膜通透性.使该类xxx不能进入菌体内.⑤加速xx外排.⑥ 改变PBPs.使β内酰胺类对PBPs亲和力降低.
【耐药机制】
一、xx青霉素 由青霉菌培养液提取获得,含有5种(X、F、G、K、双氢F),其中以青霉素G性质较稳定,作用最强,低毒价廉,是目前xx敏感菌所致的各种感染的{sx}药.
{dy}节xx青霉素
钠盐或钾盐晶粉,室温中稳定,易溶于水,但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏,且可生成具抗原的降解产物,故需现用现配.
青霉素G(苄青霉素)
主要优点:xx作用强、毒性低.缺点:不耐酸、不耐酶,耐药现象极为普遍,xx谱窄;可引起过敏反应甚至过敏性休克.
【体内过程】 不耐酸,口服吸收少且不规则,肌注易吸收,有效血药浓度可维持4-6h,透过脑脊液和房水但浓度低,但在炎症时可达到有效浓度,几乎以原型从肾排泄.与丙磺舒合用,可与青霉素G竞争肾小管分泌.
[xx谱] 为快速xx药.G+球菌:如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮葡菌等作用强.G+杆菌:如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌敏感.
【药理作用】
③ G-球菌:对脑膜炎球菌和淋球菌敏感,但易耐药.④ 其他:如螺旋体(梅毒、钩端、回归热),鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感.
对xx、立克次氏体、病毒和原虫无效.金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药.
青霉素G作用特点:1.对繁殖期xx作用强,对静止期xx作用弱;2.对G+菌作用强,对G-杆菌作用弱;3.对人和动物毒性小,对xx无效;4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等xx抑菌剂合用.
[临床应用] 对青霉素敏感的病原体引起的感染均为{sx}.1. 链球菌感染
咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等;对草绿色链球菌引起的xx性心内膜炎,宜与SM 或GM合用.
2. 脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎
大剂量xx有效,对脑膜炎双球菌引起的流脑常与SD合用.
3. 螺旋体引起的感染
钩端螺旋体、梅毒、回归热.xx梅毒除早期轻症者外应采用大剂量xx.
4. G+杆菌引起的感染
破伤风、白喉、炭疽病,青霉素G只对xx有效,对xx外毒素无作用,应与相应的抗毒素合用.
5. 肺炎球菌感染:如大叶肺炎、中耳炎等
1. 过敏反应(变态反应 )(最为常见) ①一般过敏反应:药热、药疹、血清病型反应等 ②过敏性休克(最严重):表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷.抢救不及时可危及生命. 过敏性休克发生与剂量、给药途径无关.
【不良反应】
致敏物质:青霉素降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物.
其降解产物作为半抗原,进入体内后与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原,刺激机体产生抗体,抗原抗体结合引起各种类型的过敏反应.
①详细询问过敏史:②皮肤过敏试验:凡初次注射或停用3天后再用者,或用药过程中批号更换时作皮试,反应阳性者禁用.③严格掌握适应症,避免滥用和局部用药④避免饥饿时给药,注射后观察30分钟
防治措施:
⑤青霉素现配现用⑥做好急救准备.一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或i.m0.1%AD0.5~1.0mg,严重者静注或心内注射,必要时可加用糖皮质xx和抗组织胺药. 吸氧、人工呼吸、同时输液,给予升压药等.
2. 赫氏反应:xx梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现发冷、发热、xx、局部症状加剧等现象.3. 局部刺激:i.m引起局部疼痛、xx、硬结.
4.水电解质紊乱 钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠症.
第二节半合成青霉素 青霉素Gxx力强,毒性低,但窄谱,不耐酸,金葡菌易耐药及有过敏反应,故进行结构改造得到多种半合成青霉素.
青霉素V(苯氧甲青霉素),xx弱,不宜用于严重感染.
2. 耐酸耐酶青霉素
1. 耐酸
苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林(异恶唑类) 对G+菌不及青霉素G,对G-肠道菌无明显作用. 耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双氯西林最强. 耐酸—口服吸收好,食物影响其吸收,宜空腹服.
3. 广谱青霉素
对G+、G-均有xx作用,耐酸不耐酶,可口服.氨苄西林:对G+不及青霉素G,但对G-如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效.主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染.与青霉素G有交叉过敏.阿莫西林(羟氨苄西林):耐酸力强,口服吸收好,xx谱和活性与氨苄西林相似.血药浓度高,易进入支气管分泌液,故对慢支较氨苄西林优.
4. 抗铜绿甲单胞菌(绿脓杆菌)青霉素
羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等.特点:除对G+、G-菌均有作用外,对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强
5. 主要用于G-菌的青霉素类
美西林、替莫西林 主要用于G-性菌感染的xx(如尿路感染),对某些肠球菌有较好作用.
第三节头孢菌素类xxx
与青霉素G比特点:① 化学结构相似,均有一个β内酰胺环.② 理化特性相似,xx机制相同.③ xx谱较广.④ 耐酶.⑤ 过敏反应较少.可口服
头孢菌素类xx:{dy}代:头孢氨苄(Ⅳ)、头孢唑啉(Ⅴ)、 头孢拉定(Ⅵ)、头孢噻吩(I)、头孢噻啶(Ⅱ).第二代:头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛.第三代:头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松第四代:头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定
特点: 对G+菌:{dy}代﹥第二代﹥第三代 对G一菌:第三代﹥第二代﹥{dy}代 肾毒性:{dy}代﹥第二代﹥第三代(无) 对酶稳定性:第三代﹥第二代﹥{dy}代 第四代头孢菌素对G+菌、 G一菌均有高效,对β-内酰胺酶高度稳定
[临床应用]{dy}代:主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染(呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染).常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉(i.m).第二代:可作为G-菌感染的{sx}药,常用头孢呋辛及头孢孟多.口服用头孢克洛.
第三代:口服用于G-菌所致各系统的中度感染;注射用于耐药的G-菌所致严重感染;混合感染且病情危重者如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等.常用头孢噻肟、头孢哌酮,头孢他定,其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强的xxx.
第四代:用于对其他xxx耐药的xx引起的各系统严重感染或其他xxxxx无效的严重感染.常用头孢吡肟、头孢匹罗.
【不良反应】毒性低,不良反应少.常见过敏、过敏性皮疹及荨麻疹、发热多见,少数过敏性休克.与青霉素类有部分交叉过敏.i.v致静脉炎,口服胃肠道反应. {dy}代头孢噻吩、头孢唑啉有肾毒性可致肾小管坏死,大剂量i.v发生高钠反应.
第二代头孢孟多、头孢哌酮大剂量出现低凝血酶原症和双硫仑反应,头孢哌酮引起腹泻. 第三代偶见二重感染或肠球菌、绿脓杆菌、xxx增殖现象. 第四代对肾脏损害目前未见有报道.
