【摘要】  目的：研究复方氨基酸注射液在制备过程中，活性炭用量与氮气纯度对色氨酸含量的影响。方法：用紫外分光光度法测定复方氨基酸注射液中色氨酸的含量。结论：活性炭的用量和氮气的纯度影响色氨酸的含量。

【关键词】  复方氨基酸注射液；活性炭；氮气

Study on Effect of Activated Carbon and Nitrogen on Tryptophan Content　in Production of Compound Amino Acid Injection

　　Zhang Likun，et al

　　Heilongjiang zhonggui pharmaceutical Co.，Ltd

　　Abstract：Objective：To study effect of activated carbon use volume and nitrogen purity on tryptophan content during preparation process of Compound amino acid injection.Methods：Determination of tryptophan content in Compound amino acid injection by Ultraviolet spectrophotometry.Conclusion：Activated carbon use volume and nitrogen purity can effect tryptophan content.
   
　　Key words：Compound amino acid injection；activated carbon；nitrogen

　　复方氨基酸注射液（18-AA）为18 种氨基酸与山梨醇配制而成的xx水溶液，制备过程中稍有不慎，易出现含量大幅度下降和溶液颜色发黄等问题。18种氨基酸中最不稳定的是色氨酸，据报道，氨基酸之间不相互作用。为此选择色氨酸为代表，进行活性炭用量和氮气纯度与18-AA 中色氨酸含量关系的探讨。
   
　　1  仪器与试剂
   
　　TU1901 型紫外分光光度计（北京普析通用），注射用18 种氨基酸原料（天津天安氨基酸有限公司，批号：090102），767 注射用活性炭（浙江杭木工业有限公司活性炭分公司，批号：20090216），复方氨基酸注射液（四川科伦药业有限公司生产，批号：090301A]）。
   
　　2  试验方法

　　2.1  18-AA 中色氨酸含量测定方法

　　2.1.1  对照品溶液的制备  精密称取经105 ℃干燥3 小时的色氨酸和酪氨酸对照品适量，分别加0.1mol/L 氢氧化钠溶液溶解并稀释成每1 mL 中约含色氨酸18.0μg 和酪氨酸5.0μg 的溶液，摇匀，分别作为对照品溶液Ⅰ与对照品溶液Ⅱ。

　　2.1.2  供试品溶液的制备  精密量取18-AA 2 mL，置100 mL 量瓶中，加0.1 mol/ L 氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

　　2.1.3  测定方法  取对照品溶液Ⅱ，以280 nm 为测定波长（λ2），在303 nm 波长附近（每间隔0.2 nm）选择等吸收点波长及参比波（λ1）。要求△A = Aλ2 -Aλ1 = 0，再在λ2 与λ1 波长处分别测定对照品溶液Ⅰ与供试品溶液的吸收度，求出各自的吸收度差值（ △A）计算。

　　2.2  不同量的活性炭对18-AA 生产中含量的影响
   
　　活性炭以0.00 %，0.10 %，0.15 %，0.30 %，0.50 %，0.60 %的量加入18-AA 中，充入99 %的氮气，密塞摇匀，置水浴50～55 ℃保温30 分钟，滤过后室温放置，按2.1 方法测定色氨酸含量，计算其相对含量为100.00 %，96.00 %，93.40 %，82.40 %，71.40 %，60.50 %。实验结果表明，随着活性炭的增加，18-AA 中色氨酸含量由100.00 %降至60.0%，与活性炭的加入量呈负相关，经F 检验，回归系数有极显著性意义（ n = 5，P < 0.01）。

　　2.3  氮气纯度对18-AA 中色氨酸含量的影响
   
　　配制18-AA 过程中，分别用90 %、95 %和99 %纯度经注射用水过滤的氮气，连续不断充入药液，灌装后，热压蒸汽110 ℃保温30 分钟，取出，检测色氨酸含量，分别为80.00 %，85.00 %，96.00 %，透光率（质量标准为不低于99.7 %）分别为93.00 %，96.50 %，99.20 %。实验结果表明，充入的氮气纯度越高，色氨酸降解越少。
   
　　3  讨论

　　3.1  活性炭是一种多孔性物质，能吸收除去溶液中的热原、xx、色素、杂质等，同时也吸附部分主药，故投入量的多少决定了主药的相对含量。而投入量太少又有可能造成杂物吸附不xx。由实验可知，活性炭用量应在0.10 %～0.15 %，并适当增加色氨酸投料（比理论量约增加10 %），实践证明，此控制方法较妥，可以保证18-AA 的质量。

　　3.2  氮气是一种惰性气体，18-AA 生产中充入的目的是置换药液和与药液接触的容器空间的氧气，使氨基酸稳定，不易氧化分解。其纯度的高低直接关系到色氨酸的含量。由上实验可知，18-AA 生产中宜选用99.00 %以上的高纯度氮气，方能保证产品质量。

　　3.3  色氨酸的含量与pH、xx温度的改变有关，根据色氨酸的结构和性质，其pH 值应控制在6.0左右，xx温度与时间应控制在110～112 ℃30 分钟。在此范围色氨酸较为稳定。

　　3.4  因金属离子可催化色氨酸的氧化，故配制用的容器及管道均采用316 L 不锈钢材质，以减少金属离子的影响。生产前容器和管道冲洗时可适当加入依地酸二钠，再用注射用水冲洗干净。另据报道，光线也能加速色氨酸的分解，使色氨酸含量下降，因此贮存应避光。
   

【参考文献】
  　［1］ 卫生部药品标准二部第六册［S］.

　　［2］ 复方氨基酸注射液生产工艺研究［J］.齐鲁药事，2006，10.