验 证 方 案 目 录

 1  引言

1.1纯化水制备系统概述

1.2  验证目的

1.3  范围：

1.4  验证周期及验证进度安排

1.5  验证项目小组成员及职责

2  安装确认

3  运行确认

4  性能确认

5  纯化水制备系统日常监测

6  纯化水制备系统验证的结果评价及建议

7. 纯水系统再验证周期

 1.引言

1.1.概述

1.1.1.XXXX生物制品有限公司车间安装的纯化水系统用于满足该车间口服固体制剂的生产，为确保纯化水产量、质量达到生产要求，对纯化水系统进行验证，验证项目包括纯化水系统的安装确认、纯化水系统的运行确认、性能确认及纯化水系统的监控和纯化水系统的日常监测。其工作流程图：

浓 水       

浓

水    淡水    

             淡水

                                                                        循       环

1.1.2.基础资料

设备编号:3S-09-01             维修服务单位名称:宝应县华诚水处理技术设备有限公司

设备名称:2T-2纯化水设备装置    地址:宝应县城工业园区环城南路3号

设备型号:DC-FSL42R-2反渗透装置             邮编:225800

生产能力:2T/h                               联系人:王立宝

生产厂家：江苏宝应县华诚水处理技术

设备有限公司

联系电话:0514-8270633                      传真:0514-8270733

E-mail：byhuacen·163com

使用部门：工程部                          操作员：

1.2.验证目的

1.2.1.验证该系统在未来可见条件下有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用水。

1.2.2.检查并确认该纯化水系统安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求。

1.2.3. 检查并确认该纯化水系统运行、性能，符合设计要求，资料和文件符合GMP要求，其水质符合《纯化水质量标准》（根据现行中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）的要求。

1.3.范围:

1.3.1. 文件的适用范围

此文件适用于纯化水制备系统的验证

1.3.2.验证的范围

1.3.2.1.纯化水制备系统的安装确认；

1.3.2.2.纯化水制备系统的运行确认；

1.3.2.3.纯化水制备系统的性能确认；

1.3.2.4.纯化水制备系统的日常监控。

1.4.验证周期及验证进度安排

验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分四个阶段完成。

安装确认：  2005年8月10日 至2005年8月13日；

运行确认：  2005年8月14日 至 2005年8月17日；

性能确认：  2005年8月18日 至 200年9月10日；

日常监控：  2005年9月11日 至试生产； 

1.5.验证项目小组成员及职责

1.5.1.验证小组成员：

1.5.2.职责

1.5.2.1.验证委员会职责

1.5.2.1.1.负责验证方案的审批。

1.5.2.1.2.负责协调验证的各项工作，保证本方案规定的项目能够顺利实施。

1.5.2.1.3.负责验证数据及方法审核。

1.5.2.1.4.负责验证报告的审批。

1.5.2.1.5.负责再验证周期的制定。

1.5.2.1.6.负责发放验证证书

1.5.2.2.工程部职责

1.5.2.2.1.制定验证方案；

1.5.2.2.2.组织协调验证活动，确保验证进度；

1.5.2.2.3.收集纯化水各项验证试验记录；

1.5.2.2.4.起草验证报告。

1.5.2.2.5.负责纯化水制备系统的安装确认、运行确认

1.5.2.2.6.提供纯化水制备系统的设备安装管路流程图、平面布置图和说明；

1.5.2.2.7.组织安装、调试并作好记录，收集、归纳并评估调试结果；

1.5.2.2.8.编写纯化水标准操作和维修SOP；

1.5.2.2.9.建立设备档案；

1.5.2.2.10.培训纯化水制备系统操作人员；

1.5.2.2.11.验证现场的开机、运行。

1.5.2.2.12.纯化水制备系统仪器、仪表的校验。

1.5.2.3.质量管理部职责

1.5.2.3.1.制订纯化水制备系统性能确认、日常监测的SOP；

1.5.2.3.2.起草本企业纯化水质量标准、取样及检验的SOP；

1.5.2.3.3.负责取样、水质检验并出据检验报告；

1.5.2.3.4.拟订纯化水日常监测项目；

1.5.2.3.5.确定纯化水验证周期；

2.纯化水系统的安装确认

2.1.文件检查所需的各类文件(附件1 纯化水制备系统安装确认主要文件资料)

结果：

检查人/日期：                    复核人/日期：

2.2.纯化水制备装置的安装确认（附件2纯化水制备系统设备安装情况检查记录）

2.2.1.对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及规范要求

    结果：

检查人/日期：                    复核人/日期：

2.2.2.检查电源是否符合设计要求

      设计要求                安装情况             备注

      电压380V

      功率8.15kw

      频率50HZ

      接地保护

      结果：

检查人/日期：                    复核人/日期：

2.2.3.原水的质量和压力是否符合设计要求，连接管道是否漏水？                                   

2.2.4.仪器校验   

2.2.5.组织系统设备的制造、安装确认（附件4纯化水系统安装质量检查记录）

2.2.5.1.机械过滤器合格认定

2.2.5.2.活性炭过滤器合格认定

2.2.5.3.精密过滤器合格认定

2.2.5.4.反渗透装置合格认定

2.2.5.5.呼吸器合格认定

2.2.5.6.原水箱合格认定

2.2.5.7.中间水箱合格认定

2.2.5.8.终端水箱合格认定

2.2.5.9.各种计量仪表合格认定

2.2.5.10.反渗透膜合格认定（附件4 厂家检验报告书）

2.2.5.11呼吸器滤芯合格认定（附件4 厂家检验报告书）

2.2.5.12.精密过滤器滤芯合格认定（附件4 厂家检验报告书）

2.2.5.13.输水管路合格认定

2.2.5.14.终端水泵316L带放空装置

2.2.5.15.系统内部管路联接方式合格认定

2.2.2.16. 纯化水制备系统安装电器输送开关认定（附件6纯化水制备系统安装电器输送开关确认记录）

2.2.5.17.供水管道的连接和试压合格认定（附件7纯化水制备系统管道试压记录）

结果：

检查人/日期：                    复核人/日期：

2.3.管道分配系统的安装确认（附录5管道分配系统的安装确认记录）

2.3.1.管道及阀门的材料

      设计要求                     结果

      管道：卫生级不锈钢

      阀门：卫生级不锈钢

检查人/日期：                    复核人/日期：

2.3.2.管道的连接和试压（附件7纯化水制备系统管道试压记录）

       设计要求                              结果

 采用热熔式氩弧焊焊接或卡箍式卫生快接头连结

    试验压力大于0.3MPa无渗漏

    检查人/日期：                    复核人/日期：

2.3.3.管道的清洗、xx、钝化（附录8纯化水制备系统清洗、钝化、xx记录）

2.3.3.1.纯化水循环预冲洗：纯化水贮罐装1000升纯化水开泵循环15分钟，打开排水阀边循环边排放

  操作人/日期：                    复核人/日期：  

2.3.3.2.钝化：用纯化水配制8%的硝酸溶液循环60min后排放。

2.3.3.3.冲洗：用纯化水冲洗直至进出口纯化水的电阻率一致。

2.3.3.4.碱液清洗：准备NaOH化学试剂，配制成1%（体积浓度）的碱液，用泵进行循环，时间不少于30min，然后排放。

2.3.3.5.冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出水口的电阻率与贮罐中水的电阻率一致，排放时间30min。

3.3.3.6.xx：用50kg双氧水配置3%的双氧水xx液放入储罐，用泵进行循环30分钟,并用水冲洗，冲洗至30分钟、60分钟、90分钟时，分别分四组于10分钟内对各用水点进行电阻率测试并记录

操作人/日期：                    复核人/日期：

2.3.3.7.再次冲洗：用纯化水1000升冲洗直到进、出口纯化水电导率一致，而且电导率<2us/cm、PH5.0-7.0后密封。

  操作人/日期：                    复核人/日期：

3.纯化水系统的运行确认（附录9纯化水系统的运行记录）

3.1.系统操作参数的检测

3.1.1.检查纯化水的预处理设备、二级反渗透装置运行情况

3.1.2.检查该系统是否能达到每小时２吨的产水量

3.1.3.检查管路是否漏水

3.1.4.检查水泵运转方向是否正常

3.1.5.检查阀门是否正常

3.1.6.检查二级反渗透出水口和终端泵电导率是否小于2μs/cm

结果：　　　　　　　　

检查人/日期：                    复核人/日期：

3.2.纯化水水质检测（附录10纯化水系统运行确认水质检测报告）

3.2.1.检测项目：理化指标、微生物指标、电导率

3.2.2.检测方法: 按企业《纯化水检验规程》（根据中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）执行。

3.2.3.检测标准：企业《纯化水质量标准》（根据现行中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）。

3.2.4.取样点：二级反渗透装置出口

3.2.5.取样容器：xx磨口三角烧杯

结果：

检查人/日期：                    复核人/日期：

3.3.对该设备进行安装调试验收并填写设备安装调试验收单。

（附件11：纯化水系统设备安装调试验收单）。

3.4.对该设备进行竣工验收并填写设备安装竣工验收单。

（附件12：纯化水系统安装竣工验收单）。

4.纯化水系统性能确认

通过性能确认,证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。

4.1.在系统开机前，应检查系统状况，确认状态正常后才能进行性能确认。

4.2整个水质监测分为三个“验证”周期，每个周期7天

4.2.1.纯化水箱（附件13性能确认水质检测报告）

取样频率：每天取样一次

检测项目：理化指标、微生物指标、电导率

检测方法: 按企业《纯化水检验规程》（根据中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）执行。

标准：《纯化水质量标准》（根据现行中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）。

结果：

检测人/日期：                    复核人/日期：

4.2.2.总送水口（附件13性能确认水质检测报告）

取样频率：每天取样一次

检测项目：理化指标、微生物指标、电导率

检测方法: 按企业《纯化水检验规程》（根据中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）执行。

标准：《纯化水质量标准》（根据现行中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）。

结果：

检测人/日期：                    复核人/日期：

4.1.3.总回水口（附件13性能确认水质检测报告）

取样频率：每天取样一次

检测项目：理化指标、微生物指标、电导率

检测方法: 按企业《纯化水检验规程》（根据中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）执行。

标准：《纯化水质量标准》（根据现行中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）。

结果：

检测人/日期：                    复核人/日期：

4.1.4.各使用点（附件13性能确认水质检测报告）

取样频率：每个“验证”周期轮流取样一次，共3次

检测项目：理化指标、微生物指标、电导率

检测方法: 按企业《纯化水检验规程》（根据中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）执行。

标准：《纯化水质量标准》（根据现行中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）。

结果：

检测人/日期：                    复核人/日期：

4.2. 异常情况处理程序（附件14异常情况处理记录）

4.2.1.在纯化水制备系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作；

按质量标准进行判定，当个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序处理；

4.2.2.在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因；

4.2.3.若附属系统运行方面的原因，需报验证小组，调整运行参数或对系统进行处理。

5. 纯化水制备系统日常监测。

若连续3周（每7天为一个连续周期）的检测结果均在合格范围内，可做性能确认通过的评价。测试周的数据结果列在一个表中。各车间正常用水继续日常监测，{zh1}确定管路清洗xx周期。

5.1.取样点的布置

5.1.1.纯化水箱，每周取样1次

5.1.2.送、回水管每周取样1次

5.1.3.使用点可轮流取样，但需保证每个用水点每月不少于1次

5.1.4.验证周期结束后，每隔30天对微生物指标进行检验。

5.2.检测方法：中国药典2005版二部

5.3.管路清洗xx周期的确认

5.3.1.当纯化水箱水样、送、回水管水样，各使用点水样其中任一水样xx、霉菌和酵母菌总数大于100个/ml时必须对管路进行清洗xx，（两次间隔时间为清洗xx周期）

5.4质量管理部拟订日常监测程序及验证周期；执行《工艺用水质量监控程序》。

5.5.日常监控验证持续一年；

5.6.按标准测试，测试结果附入验证方案.

6.纯化水制备系统验证的结果评价及建议

工程部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、仪器标准操作程序、维护保养程序，报验证委员会。

验证委员会对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认HVAC系统日常监测程序及验证周期。对验证结果的评审应包括：

6.1验证试验是否有遗漏。

6.2验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准。

6.3验证记录是否完整。

6.4验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。

7. 纯水系统再验证周期

质量管理部根据验证结果确定纯化水系统再验证周期