成纤维细胞（Fb）主要合成和分泌胶原蛋白、弹性蛋白，生成胶原纤维((Ⅰ型、Ⅲ型胶原)，网状纤维和弹性纤维，也合成和分泌糖胺多糖(如HA)和糖蛋白(如FN, LN)等基质。组织炎症、增生纤维化时，释放多种趋化因子，能促使Fb聚集增殖合成胶原和非胶原基质成分，在组织增生、纤维化时起重要作用。

目前中药抑制有关Fb增殖的实验研究大多采用体外细胞培养方法。直接从人或动物组织器官取材，如皮肤、眼结膜、肝、肾等，或采用人和动物胚胎成纤维细胞株，如人胚胎Fb、小鼠胚胎3T3. 3T6 Fb 这类细胞的某些性状同体内Fb基本相似。

许多研究资料表明中药，如防己、丹参、桃仁、川芎、莪术、青木香、冬虫夏草等及其提取物具有抑制Fb增殖、抗增生纤维化作用。[1]

本文包括了单味中药汉防己甲素( Tet)、莪术、苦杏仁甙、冬虫夏草、黄花夹竹桃甙、莲子心、瑞香狼毒、千金子、红花、三七总甙、灯盏细辛和中药复方柴芩汤、肺康灵、鳖甲软肝片。

一．单味中药

1.汉防己甲素( Tet)是从防己科植物根部提取的一种具有钙离子阻滞作用的生物碱，大量的研究都证明Tet能抑制Fb增殖，减少矽肺病变组织中胶原含量，从而抑制肺纤维化进展。在抗肝纤维化研究中也有实验证明了Tet能抑制Fb增殖及胶原合成分泌。Tet 10-50μg/ml浓度能显著抑制小鼠胚胎3T3 Fb及人肝细胞这两种细胞的增殖及胶原合成，抑制作用与浓度呈正相关。刘玉兰等采用流式细胞技术观察不同浓度Tet处理的3T3 Fb及RBL大鼠肝细胞生长、增殖影响，发现Tet可促使RBL肝细胞增殖，而使3T3 Fb的DNA合成及胶原合成均受明显抑制，且抑制作用随xx浓度增加而增加。在研究Tet对血管紧张素Ⅱ ( A N G Ⅱ)刺激心肌Fb增殖的抑制作用中发现Tet能阻断ANGⅡ所致Fb增殖及DNA , RNA和胶原合成速率增加的效应。还有实验显示Tet对体外培养人皮肤Fb生长有明显抑制作用，其可能的机理:①与钙拮抗剂作用有关;②抑制成纤维细胞DNA合成;③阻碍活性因子作用于Fb。[1]

2.张金凤等观察莪术对体外培养人眼结膜Fb增殖抑制作用，结果表明10%莪术液对Fb增殖有极显著抑制作用，[1]

3.桃仁提取物苦杏仁甙也可有效抑制FSC活化增殖，并抑制胶原等基质合成、分泌。不同浓度苦杏仁甙对体外人体膜细胞培养抑制作用是呈浓度、时间依赖性。[1]

4.有研究表明冬虫夏草能抑制CCL4诱发大鼠纤维化的FSC粗面内质网、线粒体及高尔基体，并较少见到成纤维细胞，提示冬虫夏草能抑制FSC增殖活化并减弱合成胶原能力。[1]

5.还有报告表明低浓度的黄花夹竹桃甙对体外培养的兔皮肤Fb增殖表现出很强的抑制作用，其抑制机制可能是通过抑制细胞上过高的Na+ -K+ ATPase活性而发挥抗Fb细胞增殖作用。[1]

6. 杨潺伙等根据肺纤维化的病理机制，观察了7种xxx粗提液对肺成纤维细胞增殖的作用，为中药xx肺纤维化筛选苗头xx。确定赤芍、毛冬青、莲子心、瑞香狼毒、猫眼草、千金子、蒲公英粗提物为备筛xx，利用大鼠原代培养肺成纤维细胞，加入不同浓度的提取液，采用细胞形态学观察、MTT比色法，比较其对细胞增殖的抑制作用，并以乳酸脱氢酶(LDH)的测定来观察其细胞毒性。MTT比色结果显示莲子心、瑞香狼毒、千金子对大鼠肺成纤维细胞有显著的抑制作用，并呈剂量依赖性，其中效果{zj0}、细胞毒作用最小的为莲子心提取物。因此认为莲子心是一种有希望的xx肺纤维化的苗头xx。细胞在不同浓度xxx粗提物作用后的抑制率如下表：

xxx提取物对细胞的毒性作用通过乳酸脱氢酶LDH活性测定显示见下表，莲子心组与对照组在3个浓度范围内均无显著性差异，说明莲子心提取物在低于62. 50μg/ ml浓度范围内无细胞毒作用。而瑞香狼毒与千金子两组在高于15. 62μg/ ml范围内与对照组均有显著性差异(P<0. 05)，说明随着浓度的增加，毒性显著增强。

[2]

7. 韩剑宇等研究了红花对增生性瘢痕成纤维细胞增殖和胶原合成的影响，结果表明红花对瘢痕成纤维细胞HSFB生长增殖的抑制作用呈剂量依赖性，随着浓度的增加，曲线呈明显下降趋势，其中2μg/ml ,4μg/ml , 8μg/ ml组抑制作用均较为明显。实验结果显示，红花(8μg/ ml)能够明显抑制HSFB的胶原蛋白合成。用药48h后，成纤维细胞，H-脯氨酸掺入量开始显著减少，细胞形态呈抑制改变。用药后96h，H-脯氨酸掺入量降至{zd1}，抑制率达52 %。

成纤维细胞是胶原的主要合成场所，而脯氨酸是胶原合成的主要原料之一。研究表明，红花不仅具有抑制增生性瘢痕成纤维细胞的增殖，进而降低胶原蛋白含量的作用，而且能够直接抑制单位细胞的胶原蛋白合成，因此具备了防治瘢痕xx的特性。[4]

8. 刘剑毅等观察了三七总甙( Panax notogin seng, PNS)对体外培养的人增生性瘢痕成纤维细胞(HSF)增殖及胶原合成的作用，分别应用MTT比色法和H-脯氨酸掺入法检测三七总甙作用后细胞增殖及胶原合成的变化。结果和对照组相比，三七总甙能够显著抑制成纤维细胞增殖及胶原合成。MTT比色法测定的PNS对HSF增殖的作用（增殖活力）试验数据见下表，对胶原合成的作用见右表：

三七总甙为传统中药材五加科多年生人参属植物三七的主要有效成分。己有研究表明PNS具有抗肝、肾纤维化的作用，并己用于肝硬化和糖尿病终末期肾纤维化的临床xx。其作用机制可能是：①抗脂质过氧化作用，改善微循环；②抑制炎性细胞渗出与趋化，减少细胞因子产生和释放；③抑制成纤维细胞增殖，减少胶原合成和分泌；④调节免疫功能，减轻细胞损伤，增强胶原酶活性，促进己合成的胶原降解等。[5]

9. 周俭平等考察了灯盏细辛黄酮Z-1、Z-2对纤维化的作用。方法是采用结晶紫染色法和³H标记的脯氨酸掺入法测定化合物对N IH/ 3 T3小鼠成纤维细胞增殖和胶原合成的影响。结果表明灯盏细辛黄酮Z-1(50μg/ml)能显著抑制成纤维细胞的增殖，Z-1和Z-2 (6.25-50μg/ml)能剂量依赖性地抑制细胞内胶原合成。故认为灯盏细辛黄酮体外有抗纤维化作用，对纤维化疾病的防治具有潜在的应用前景。[6]