克氏综合征，又称为先天性睾丸发育不全症，是内分泌科或男科门诊最常见的性腺功能减退症原因之一，也是男性不育症最常见的遗传性疾病之一。

克氏综合征于1942年由Klinefelter首先描述，典型的染色体核型是47，XXY，故本病又称三体综合征，即患者比正常人多了一条X染色体。还有47,XXY/46,XY（嵌合型）、48,XXYY、48,XXXY等，这是最常见的性染色体异常疾病。

发病机制

克氏综合征是由于生殖细胞减数分裂Ⅰ期，父亲或母亲的同源X染色体不分离，导致子代染色体核型中多出一条X染色体所致。本综合征的病变主要累及睾丸，其中的曲细精管发育不良且呈玻璃样变性，生精细胞严重减少，甚至xx破坏，曲细精管周围纤维化明显，损害了支持细胞的分泌功能，使得男性xx分泌显著减少，导致原发性睾丸功能障碍。

发病率

估计男婴中本病的发生率为1/400～1/1000，占男性各类不育原因的2%～3%。

临床表现

典型的临床表现是类无睾症体型，身材高于一般同龄人，平均身高多在175 cm左右。身材修长，乃足跟至趾骨间的距离增长所致。另外，男子乳腺发育、阴毛呈女性型分布，阴茎及睾丸均小，精液分析为无精或少精。可伴有学习和行为异常，智能正常或稍低。有些患者存在隐睾及尿道下裂等。

本病的基本特征 ①睾丸小而硬（或软），长径<3.5cm，容积<4ml，有时为隐睾症；② 不同程度的性成熟障碍；③无精子（偶尔47,XXY/46,XY嵌合型可有少量精子）；④男子乳房发育（80％左右）；⑤促性腺xx（GnRH）（尤其是卵泡刺xx，FSH）升高，睾酮浓度下降；⑥睾丸曲细精管玻璃样变性，Leydig细胞也有不同程度的功能损害；⑦性染色体异常，47，XXY约占80%。

xx变化特点

青春期前患者的黄体生成素（LH）、FSH和睾酮的基础水平和LH对GnRH兴奋的反应与同龄儿童比较无明显差异。青春期后，睾丸间质细胞的功能障碍显著，睾酮水平降低，LH和FSH增高，LH对GnRH兴奋的反应显著强于正常。

可伴有甲状腺功能异常，促甲状腺xx释放xx兴奋的反应减低，但一般无甲减的临床表现，约20%的患者伴有糖耐量减低。

调查显示，所有患者均表现为基础睾酮水平较正常低值低，平均约低47.4%。睾丸的组织学改变随年龄增长而加重，随年龄增长睾丸小而坚硬。

xx措施

此征若能早诊早治，预后效果比较理想，xx的{zj0}年龄为ll～l2岁。但本征在青春期前表现轻微甚至无任何症状，绝大多数患者往往在青春期后才得到诊断，延误了{zj0}xx时机。目前一些国家对ll～l5岁的儿童进行睾丸大小测量，睾丸直径<2．0 cm，则作性染色体检查，以此法复查本征，从而保证本征早诊早治。这种方法值得推广应用。

克氏综合征均给予雄xx以xx其男性化不足；但生育功能往往无法恢复。男性乳腺发育不会因为睾酮替代xx而消退，患者心理压力较重者宜施行切除腺体的乳腺成形术。此外，本病增生的乳腺发生恶变的机率比正常人群高18倍，为此，有人主张尽早施行乳腺成形术。总之，临床上青春期前儿童，如睾丸小于同龄儿童，四肢相对较长，语言能力和学习能力降低应作染色体检查，因为xx的{zj0}年龄为11～12岁，因为此时体内血清FSH浓度正逐步上升，如能及时给予足量的睾酮对防止出现行为和学习能力低下，可能有预防作用。

雄xx替代xx：xx替代xx对促进第二性征发育，使之具男性化体型，提高性功能，雄xx还有促进合成代谢的作用，并可改善精神状态以及提高生活适应能力等方面均有重要意义，xx结果不会诱发或加重男性乳腺发育。（1）口服法：常用十一酸睾酮（安特尔，安雄），80 mg/d～160mg/d；（2）肌注法：丙酸睾酮25 mg～50mg,肌注，2次/周；庚酸睾酮，100mg～200mg，肌注，1次/2周～3周；十一酸睾酮200mg，肌注，3周～4周1次；（3）皮肤贴剂：国外有阴囊贴和非阴囊贴剂；（4）植入睾酮：具有较好的依从性，但国内无此类制剂。

雄xxxx的安全及副作用：（1）红细胞增多症：对多数患者仅轻度增高，不影响xx。但对红细胞增多症患者禁用；（2）肝脏损害：烷基化睾酮（如甲基睾丸素）口服有引起胆汁郁积性黄疸等，甚至发生肝脏肿瘤的报告，现在基本不用。其他制剂对肝脏一般是安全的。（3）前列腺增生和前列腺癌：睾酮xx可使患者前列腺较xx前稍大，但仍未超过正常男子大小；对已确诊为前列腺癌患者则禁用雄xx。（4）血脂代谢：生理性睾酮xx可降低总胆固醇和低密度胆固醇，但对高密度胆固醇可能有降低倾向。一般认为，补充外源性睾酮是安全的。

目前认为，十一酸睾酮肌肉注射，每次可用剂量为500mg，6～8周1次。与传统xxxx相比，其具有下列优点：①xx作用，时间长，睾酮迅速增高，用药l周后达峰值，药效达6周以上；②血中雄xx浓度相对平稳，十一酸睾酮维持有效的xx浓度超过6周；③不影响肝肾功能；④xx方便，医生与患者易于接受，也易于长期xx。

人绒毛膜促性腺xx（HCG）xx：传统的xx替代xx认为可同时给予HCG，一般为肌肉注射l500～2500IU，每周2～3次，连用数周至数月不等（一般3～6月以上）。HCG是一种含有3O糖类的糖蛋白xx，主要具有LH样作用，注射后可直接刺激睾丸间质细胞分泌睾酮，促进睾丸的曲细精管的生精上皮发育和成熟。鉴于克氏综合征患者是以睾丸精曲小管发育不良及间质细胞功能减退为主的综合征。所以HCG在该病xx中的作用还有待进一步探讨。

有人建议联合hCG1500IU～2000IU和人绝经期促性腺xx（HMG）75IU肌注，每周2次，疗程3～6个月以上，可能对性腺功能的恢复效果更好。尤其是继发性促性腺xx异常的个体。至于克氏综合征对联合用药的反应性，目前尚需更多的xxxx。

其他xxxx：对轻度乳腺增生患者可用十一酸睾酮500 mg肌肉注射，每6～8周1次，同时口服它莫西芬(Tamoxifen)10 mg每天3次，可使乳腺明显缩小。它莫西芬是雌xx受体拮抗剂，其作用机制被认为主要是与雌xx竞争下丘脑细胞胞浆内的雌xx受体，占据了正常内源性雌xx结合位点，因而造成雌xx不足的错觉；对于诊断为该病所致精神障碍患者，xxxx无改善，可给予精神类xxxx如加用利培酮，可使患者好转；并发隐睾者行内分泌xx，通常用HCG，用法为每周用HCGl500 IU，共3周，HCG可刺激Ledig细胞，使血浆睾酮增高，以促进睾丸下移。HCG总量低于1.5×103IU,不会产生对骨龄的影响及其他副作用。

手术xx：对该病所致明显乳腺增生患者，应争取行整形术。如保留乳头的切除术或脂肪抽吸术；该病并发尿道下裂患者行尿道成形术；并发隐睾者如内分泌xx失败需手术xx。现以公认，隐睾的手术年龄以2岁左右最适宜。手术原则为充分游离精索，保存睾丸血液供应，应在无张力的情况下将睾丸放入阴囊底部并以固定，同时修补腹股沟疝。

心理行为疗法：应重视对患者的心理xx，包括教育计划的修改、语言写作训练及技能的培养。可嘱其父母及学校加强患儿的语言写作、技能培养，注意患儿心理、行为的发育，有意识增加其社会融合性的培养，对有严重心理障碍的患者可辅以精神病学、行为学方面的xx。

生育问题

克氏综合征的患者生殖细胞的病理改变有很大个体差，波动于生殖细胞xx缺如和部分小管有活跃的精子发生之间。早期诊断和xx替代xx,能纠正其雄xx缺乏引起的相关症状，改善患者的生活质量、预防疾病导致的严重不良后果，但一般不能解决生育的问题。

在有卵胞浆内单精子注射技术（Intracytoplasmic sperm injection，ICSI），即第二代“xxxx”xx前，该征患者通常采用供精进行人工受精或领养获得孩子。1997年Bourne等首次报道该征病人用冷冻保存的精子进行ICSI获得妊娠，分娩正常双胎(1男l女)婴儿。从此，有多例报道该征病人用睾丸精子ICSI获得妊娠分娩。

ICSI技术给那些有精子者提供一个生育的机会。提示该病患者可选择行睾丸穿刺细胞学检查找精子，而不是依据以往FSH、LH高低，染色体核型异常放弃生育xx。另外，患者虽然可通过睾丸活检取得精子或精子细胞行ICSIxx，但仍要承担遗传的风险，可结合种植前诊断和产前遗传学诊断达到健康生育的目的。