2 条评论 发表在“德巴金的中毒症状”上

1. 口服丙戊酸钠中毒死亡1例
   中华医学实践杂志 作者：李艳平，杨留武，冯应武
   　　丙戊酸钠缓释片（英文名：Sodium Valproate Tablets），在市场上又名得巴金，本药是新型的广谱低毒抗xxxx，对失神发作效果{zh0}，对原发性大发作、大发作合并小发作、肌阵挛、婴儿痉挛症及儿童中央良性xx均有较好疗效，对局限性xx、精神运动性发作也有一定疗效，对预防高热惊厥复发的作用同苯巴比妥。由于本药安全范围大，无中枢xx作用，抗xx广谱等优点，临床上常用于xx各种类型的xx。口服丙戊酸钠中毒死亡尚未见报道，现报道1例，旨在为类xx中毒死亡的法医学鉴定提供参考。
   　　1 案例资料
   　　1.1 简要案情
   　　某男，20岁，因盗窃罪在某监狱服刑。因有xx病史，常年服用抗xx药，{yt}晚上睡觉前服完药后，约9时许，自觉xx、头昏、想睡觉，就上床睡觉，到凌晨1时许监舍有人叫他，无应答，才发现人已死亡。死后发现死者床旁有一瓶30片装（只剩下9片）的得巴金（丙戊酸钠缓释片），经本监舍人员证实，死者生前经常吃此药。
   　　1.2 尸体解剖检验
   　　死后14h对尸体进行检验：青年男性尸体一具，尸长170cm，体壮，尸僵强直，尸斑暗紫红色，分布于尸体背部未受压的部位。双手指甲紫绀，角膜轻度混浊，瞳孔直径0.5cm，鼻根部偏左有一0.5cm×0.3cm的表皮剥脱，生活反应不明显，其他上下肢有数处陈旧性xx。切开颈胸腹部见气管内黏膜充血，双肺表面有肋骨压痕，双肺表面及肺叶间有大量的点状出血，肺水肿，心脏的心尖部有大量的点状出血，心血不凝。切开大脑，脑组织脑回变宽，水肿明显，余器官未见异常。
   　　1.3 病理组织学检查
   　　大、小脑组织水肿，小血管淤血，脑白质疏松，神经元细胞及小血管周围间质增宽，神经元细胞浊肿变性。肺小血管充血、淤血；肺泡壁、腔及支气管内有红色浆染液及红细胞渗出，肺泡壁增宽，肺泡壁、腔及支气管内有单核巨噬细胞及淋巴细胞浸润，肺间质内可见红色片状均质物。心肌纤维间质增宽，小血管淤血、充血，肌纤维浊肿变性，横纹消失，部分肌纤维呈片状断裂，胞核淡染消失。肝细胞索疏松，血窦扩大，肝细胞间模糊不清，细胞浊肿，胞核浅淡，中央区肝细胞消失，汇管区及部分血窦内可见单核细胞浸润。肾脏、脾脏、胰腺等多器官水肿。
   　　1.4 药毒物检验
   　　取死者胃及胃内容物、尿样、心血做化学分析及GC/MS分析，检材中均检出丙戊酸钠，并且血液检材中丙戊酸钠的浓度为151mg/ml。
   　　1.5 鉴定结论
   　　本例系因丙戊酸钠过量导致多器官功能障碍而死亡。
   　　2 讨论
   　　丙戊酸钠系广谱抗xxxx，主要作用于xxxx系统。对动物的药理研究发现本品对各种xx的实验模型（全身性和部分性）均有抗惊厥作用。同样本品被发现对人的各种类型xx发作有抑制作用。其主要的作用机制能增加抑制性神经递质γ-氨基丁酸GABA的合成和减少GABA的降解，从而升高GABA的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。在电生理实验中见本品可产生与苯妥英钠相似的抑制Na+通道的作用。对肝脏有损害。xx口服几乎全部在胃肠吸收，并且在血中全部转变成丙戊酸。1～4h达血浆高峰浓度。吸收后主要分布在细胞外间隙。脑脊液中与血中游离的丙戊酸浓度相当。本药主要在肝脏中代谢，大部分从尿中以葡萄糖醛酸形式排出，有效血浓度为50～100mg/ml，半衰期为8～15h(平均10h)，本药和苯巴比妥合用可增加后者的血浓度，和苯妥英钠合用可降低后者的血浓度。其毒理副作用主要表现为胃肠道反应。神经精神方面则多表现为嗜睡，尤其是在与苯巴比妥合用时易发生。另外，对血液、皮肤、肝脏等也有一定的毒副作用，但临床上相对少见。
   　　服用丙戊酸钠急性过量在临床中的表现为或深或浅的昏迷，伴随有肌张力减退，全身水肿，缩瞳症和呼吸自主性减退等。曾有报道一些病例发生伴有脑水肿的颅内高压。尽管曾报道有部分病例死于过量服药，但一般此类中毒反应不至于威胁生命。本例中胃及胃内容物、尿样、心血均检出丙戊酸钠，并且血液检材中丙戊酸钠的浓度为151mg/ml，超过了文献所报道的有效血浓度50～100mg/ml，并且死者生前一直长期服用此药，身体对此药有了一定的依赖性，各种器官不同程度都受到损害，同时死者的组织学检查也表现出急性中毒病理学改变(急性肺淤血、水肿，小叶中间型肝细胞坏死及多器官水肿)。结合调查认为死者系口服丙戊酸钠中毒死亡。
   作者单位： 651700 云南嵩明，嵩明县公安局刑侦大队技术中队
   丙戊酸钠在正常血浓度下致中毒1例
   温预关　扶洁玉
   女，32岁，住院号50313。1999年5月12日入院，诊断为双相情感性精神障碍(狂躁相)。先给予氯丙嗪1片tidxx，后加丙戊酸钠1片tid。7月5日氯丙嗪加至150mg/d，丙戊酸钠加至1.2g/d。当日晚上患者出现站立不稳、行走困难、言语含糊。即用高效液相(HPLC)查血药浓度：氯丙嗪为114.5ng/ml、丙戊酸钠为90.8ng/ml。6日，患者出现意识不清、步态不稳、言语欠清、双上肢静止性震颤，经停药，补液处理，患者意识障碍反而进行性加重。即转病区xx，经补液、脱水、护脑、xx、保护胃粘膜处理后，病情逐渐好转。
   讨论　丙戊酸钠的成人量为1.5g/d，正常血浓范围为40～120ng/ml［1］。此患者在正常xx范围内出现意识障碍、共济失调的丙戊酸钠中毒症状，原因不明，可能与患者的过敏体质有关。丙戊酸钠血中浓度与临床疗效有一定相关性，但本病例在正常血浓内出现中毒症状，这在临床上还属少见，应引起临床医生的注意。
   作者单位：温预关(广州市精神病医院　广州 510370)
   扶洁玉(广州市精神病医院　广州 510370)
   参考文献
   1.李家泰，主编.临床药理学.第二版.人民卫生出版社，1998：1236～1237
   丙戊酸钠致脑损伤一例
   全文或摘要：患儿男，5年8个月大，家族中无xx病史。因间断抽搐2个月，症状加重4 d后入院。2个月前开始出现阵发性抽搐，发作时意识不清，口吐白沫，四肢强直，持续约5～15 min，在我院行脑电图检查确诊为xx，给予口服丙戊酸钠片（VPA）0.2 g，3次/d，5 d后症状得到控制，此后坚持服药，未再抽搐，4 d前患儿突然出现共济失调，意识障碍，xx发作频繁，在外院按xx药量不足而增加VPA用量至0.3 g，3次/d，xx4 d，无好转而转我院！入院查体：T 36.8℃，P 108次/min，R 25次/min，WT 22 kg， Bp 100/66 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；意识不清，双瞳孔等大等圆，直行约4 mm，对光反应迟钝，颈部稍抵抗，双肺呼吸音粗糙，闻及少量痰鸣音。心脏听诊无异常，腹软，肝脾肋下未解及，肠鸣音正常，神经系统克氏征（-），布氏征（-），双巴氏征（+）。实验室检查，血常规：Hb 130 g/L，WBC 7.8×102/L，Sg 0.52，LC 0.48，PT 206×105/L。肝功能： 天冬氨酸转氨酶（AST）23IU/L。丙氨酸转氨酶（ALT）18 IU/L，r-谷氨酰转移酶102 IU/L。血氨168μmol/L。脑脊液：无色透明无凝块，白细胞数l×106/L，蛋白0.3 g/L，糖3.6 mmol/L，氯化物118 mmol/L，Pandy试验阴性。24 h EEG示额区占优势的高波幅同步慢波。头颅MRI示额叶皮层广泛性T2高信号。血VPA浓度测定为88.6 μg/ml（正常有效血约浓度50～120 μg/m1）。诊断VPA引起的脑损伤。xx上立即停用VPA，给予20%甘露醇减轻脑水肿，肝太乐、维生素C、速尿等xxxx，加速xx排泄，同时给予妥泰抗xxxx。1 d后患儿抽搐控制，意识转清，3 d后复查脑电图（EBG），明显改善。
   讨论 VPA引起的脑损伤是一种罕见的抗xxxx副反应，国内尚未见报道。多发生在VPA开始xx数大或数周后，与xx剂量无关，停药后症状及脑电图很快恢复。其典型表现为意识障碍、共济失调和扑翼样震颤，xx发作频率增加及脑电图弥漫性慢波和xx样放电增多。VPAxx患者出现任何形式的意识障碍均应考虑VPA脑病的可能。本病有如下特点：①多发生于VPA开始xx效大或数周后，更常见于合用其它抗xx药时；②临床表现为意识障碍、共济失调和扑翼样震颤，xx发作频率增加；③多数有血氨或谷氨酰胺水平增高；④EEG检查主要表现为弥散性高波幅慢波或棘波发放增多；⑤与xx剂量无关，停药后脑病症状很快消失。因此，在xxxx过程中，出现xx发作频率增加时，一定要想到其诱发脑病的可能，切不可盲目认为系药量不足而增加抗xxxx剂量，从而加重脑损伤。丙戊酸钠致脑损伤一例。
   资料来源：中华急诊医学杂志(2005年2月第14卷第2期)作者:王书举，付朝阳，李德亮，宋雪民，李继华
   以上是在网上查到的，希望对你有帮助！