美国FDA认为伐尼克兰和安非他酮与xx风险相关
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美国食品药品监督管理局（FDA）在2009年第1期《xx安全通讯》（Drug Safety
Newsletter）中，对其收到的戒烟药伐尼克兰(varenicline)和安非他酮（bupropion）的上市后数据进行了分析，认为患者发生xx事件与使用伐尼克兰或安非他酮有相关性。FDA的分析报告如下：
伐尼克兰（0.5mg片和1mg片，商品名Chantix）于2006年被批准用于戒烟。该药是烟碱样乙酰胆碱受体亚型α4β2的部分激动剂，具有高亲和力。伐尼克兰与尼古丁竞争结合α4β2受体，对α4β2受体有部分激动作用，这一般被认为是伐尼克兰发挥xx作用的原因[1,2]。
安非他酮最早在1985年获得批准，用于xx重性抑郁障碍。安非他酮150mg缓释片（商品名Zyban）于1997年被批准用于戒烟，随后的几年中，这种xx的非专利产品也开始供应。安非他酮是单环的氨基酮类抗抑郁药，化学结构上与传统的三环类、四环类或SSRI抗抑郁药没有关系。它是神经元去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂，但作用相对较弱，不抑制单胺氧化酶，也不改变对5-羟色胺的再摄取。虽然安非他酮产生xx作用的机制不明，但一般认为它对去甲肾上腺能和/或多巴胺能活性的作用是这种xx产生疗效的原因[3]。
FDA回顾分析了从两种xx批准之日起到2007年11月27日，不良事件报告系统（AERS）中有关xx观念和xx行为的报告。其中，伐尼克兰有153例报告（xx观念116例，xx行为37例），安非他酮有75例报告（xx观念46例，xx行为29例）。由于存在低报问题，这些病例可能只是这段时间内所发生的此类事件的一部分。这两个产品每年的总xx量和销售数量估计有数百万之多。
xx观念和xx行为病例分析
表1列出了AERS病例的人口统计学数据。大多数病例都是在戒烟xx时发生了xx观念或xx行为。对于伐尼克兰，128例明确不良事件发生时间的病例中，86%在服药期间开始出现症状；72例明确不良事件发生时间的安非他酮病例中，93%在服药期间出现了xx观念和xx行为。对于这两种xx，从开始xx到发生事件的中位时间不足2周。两种xx停药后症状减轻的患者所占比例相似，伐尼克兰为35%，安非他酮为33%。
41%的伐尼克兰病例（63/153）报告患者的思维或行为变化明显。这63例病例中，有37例（59%）是首次出现这种情况，而其余的26例为原有精神病加重（患者以前自觉病情稳定）。安非他酮患者中23%（17/75）认为开始xx后自己的思维和/或行为与过去相比发生了明显变化，这17例中有11例（65%）是首次出现这种情况，其余6例是原有精神病加重。
对于注明用药剂量的报告，多数都是按推荐剂量用药。具体来说，在伐尼克兰的xx观念报告中，95%（78/82）是按推荐剂量用药，在其xx行为报告中，93%（15/16）是按推荐剂量用药。对于安非他酮，在xx观念的报告中96%（25/26）是按推荐剂量用药，在xx行为的报告中，{bfb}（14/14）是按推荐剂量用药。
综上，AERS数据提示xx事件与伐尼克兰或安非他酮可能有联系。应提醒医务人员密切监测，注意患者使用伐尼克兰和安非他酮戒烟时是否有神经精神症状（如行为改变、激越、抑郁心境、xx观念或xx行为）。医务人员如果发现服用这些xx的患者有xx观念和/或xx行为，应当向FDA报告。鉴于吸烟有害健康，医务人员应当继续与患者密切配合，帮助他们戒烟。
典型病例
伐尼克兰
病例1：45岁的女护士，自诉她正在按说明服用伐尼克兰，协助戒烟。她曾经吸烟4年左右（1～1.5包/天）。用伐尼克兰xx10周后，她报告说自己出现了xx观念、攻击行为、行为失常、情绪失控和头脑不清。停用伐尼克兰1周后症状“没有上面所说的那样严重了”，尽管还有点儿“残留症状”。她自述很少饮酒，因甲状腺功能减退在用左甲状腺素钠xx。
病例2：30岁的女性患者，自诉她在用伐尼克兰0.5mg/天帮助自己戒烟，已经按说明用药5天。她在报告中指出：“我很抑郁，没有明显原因，开始有xx想法。我担心我会伤害自己或伤害别人。我还有点儿惊恐，不能吃东西。我想我可能疯了，感觉非常不舒服。我停用了那种药，36小时后，我又恢复了我原来的样子。”
安非他酮
病例1：27岁的女性患者，有吸烟史11年，1包/天，正在服用安非他酮150mg BID进行戒烟xx。用安非他酮xx15天后，患者自诉感觉“情绪不好”，经常会大哭一场。患者威胁要xx，说：“死活都无所谓。”患者没有明确的抑郁症病史。
病例2：46岁的男性烟民，用安非他酮150mg BIDxx4天后，出现抑郁、惊恐、偏执、感觉改变和xx想法。患者当时停药。没有提供该事件是否缓解的信息。患者自诉有慢性抑郁症家族史。
参考信息：
1. Stack NM. Smoking cessation: an overview of treatment options with a focus
on varenicline. Pharmacotherapy. 2007;27（11）:1550-7.
2. Potts LA, Garwood CL. Varenicline: the newest agent for smoking cessation.
Am J Health Syst Pharm. 2007;64(13):1381-4.
3. Jorenby D. Clinical efficacy of bupropion in the management of smoking
cessation. Drugs. 2002;62（Suppl 2）:25-35.
（FDA网站）
编者提示：
1、检索SFDA相关数据库，酒石酸伐尼克兰片（商品名：畅沛）由德国Heinrich
Mack Nachf.GmBH & Co.Kg公司在我国进口。
2、《xx警戒快讯》2007年第18期和2009年第2期中曾刊载伐尼克兰相关信息。
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从你知道畅沛这款药可以看出，你是一个理性的戒烟者，也去医院咨询过医生如何戒烟，因为畅沛是款xx药。相信医生也和你讲过，过戒烟并不简单，因为吸烟并不仅仅是个人习惯，而是一种慢性、高复发性疾病，通常比较可靠的戒烟办法是去寻求医生的指导和帮助。现在很多医院的呼吸科或戒烟门诊都可以给你提供帮助，专业医生会根据烟民对尼古丁的依赖程度和心理状况采取xx和心理的双重干预，在生理及心理上给予戒烟者专业的指导。在这些指导的同时给予适合的xx干预，目前世界戒烟临床医学最为建议一线戒烟xx是伐尼克兰(畅沛)。它可以帮助你减轻戒烟时的不适状况（戒断综合症），还能让你xxxx对烟草的依赖，畅沛的作用机理是：通过对尼古丁乙酰胆碱受体部分激动及拮抗，对人体进行双重调节作用，有助于缓解停止吸烟后对烟草的渴求和头晕、烦躁等各种戒断症状；它的拮抗作用可以阻止尼古丁与受体的结合，减少吸烟的快感。根据临床医学研究，伐尼克兰与安慰剂相比，xx{zh1}4周的持续戒断率为50.3%vs31.6% (p=0.0003)，9-24周的戒断率为 38.2%vs25.0% (p=0.008)，伐尼克兰较安慰剂能有效帮助戒烟，无显著不良事件。
畅沛于2006年获得批准，是FDA近十年来批准的{dy}种xx戒烟药。从那时开始，畅沛已经帮助数以万计的成年人成功戒烟。截止到2009年6月，全球各地已有大约1,200万人被xx接受畅沛xx。
抑郁情绪可能是尼古丁的戒断症状，在尝试非xx戒烟的吸烟者中已经有过一些报告，并且偶有xx想法的报告。
吸烟仍然是美国导致早亡的首要原因。目前全球共有13亿烟民，其中美国4,500万人，欧盟1.7亿人，中国3.5亿人。每年有540多万人死于吸烟相关疾病。
吸烟是一种具有高复发性特点的慢性病，吸烟者需要方法帮助他们戒烟。调查显示，大多数吸烟者（约为70%）有意愿戒烟，但只有3%的人能够仅凭个人意志成功戒烟。
畅沛的安全性资料是良好的。任何xx都有利有弊。对于许多戒烟者而言，畅沛的利要大于弊。