利福霉素类xxx
　　rifamycins
　　由地中海链丝菌产生的一类xxx，它具有广谱xx作用，对结核杆菌、麻风杆菌、链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性xx，特别是耐药性金黄色葡萄球菌的作用都很强。对某些革兰氏阴性菌也有效。临床多与其他抗结核病xx合用xx各型结核病和xx耐药金黄色葡萄球菌的严重感染，还用于xx麻风病。xx产的利福霉素类xxx最初是在意大利分离出来的，其中的利福霉素B活性较强,性质较稳定，但临床药效不够理想。后经人工对xx产的利福霉素B作各种化学结构的改变,得到一系列药效更强的xxx，称为半合成利福霉素类，如1961年生产的利福霉素SV首先在临床应用。1962年出现了利福霉素B二乙酰胺，具有较好的xx效力且毒性低，替代了利福霉素SV。而利福平则是其中药效{zh0}、目前应用最多的一种，不仅xx谱广，能用于多种xx感染性疾病，而且与其他xx之间无交叉抗药性，对结核病的疗效尤为突出，是xx结核病的{dy}线xx。使用它可缩短结核病的xx时间，已成为xx对其他抗结核药产生抗药性的结核病最有用的xx之一。
　　化学结构及理化性质 利福平又称甲哌力复霉素,化学名称3-(4-甲基哌嗪1-炔亚胺甲基)，为砖红色结晶性粉末，无臭,无味,不易溶于水,易溶于有机溶媒,在0.1N盐酸中（相当胃酸的酸度）其溶解度{zd0}，在室温下稳定。在100℃条件下仍保持其活力,但需避光保存。其化学结构式如下：
　　体内过程 利福平口服易由胃肠道充分吸收,口服1次600mg剂量,1.5～3小时后,血浆{zg}浓度可达 8μg/ml，个体差异甚大；空腹服药，血浆浓度可提高，而饱餐后服药，则会影响xx的吸收而使血内xx浓度水平降低，影响疗效。利福平穿透组织力较强,脂溶性高,因此能通过细胞膜,杀死细胞内的病原体。利福平进入人体后,可分布到肺、肝、胃壁、胸膜渗出液、腹水和骨内等，在眼泪和唾液中也可达到xx浓度。在服用大剂量后，痰内xx浓度可达 1～3μg/ml。利福平也能通过胎盘分布到胎儿体内。利福平与血浆白蛋白结合率为80％，半衰期在0.5～5小时之间。本药在肝内，部分经脱乙酰化后降低作用。所得到的乙酰化物也具有xx作用，只是比原形xx力小，且不能再被胃肠道重吸收。大部分原形利福平随胆汁排泄，可被胃肠道再吸收入血液继续起作用，也叫肝肠循环。利福平在胆汁中的浓度比同时血液内浓度高100倍,有利于对胆道感染的xx。部分原形利福平由尿排泄,尿液有原形药及其代谢产物排出时,可使尿呈橙红色，而分布到脑脊液、眼泪及唾液内的xx也会因之而使这些体液呈橙红色，橙红色溶液对机体无害。
　　药效及其机理 利福平对多种革兰氏阳性菌和阴性菌有抑制或杀灭作用，尤其对结核杆菌最显著，对化脓性葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌和对青霉素G、二甲氧苯青霉素产生抗药的一些菌株,都是敏感有效的,对炭疽杆菌、棱状芽胞杆菌也是敏感的，而诺卡尔氏菌属极易对利福平产生抗药性。比较来说，利福平对阳性菌的作用,比青霉素G弱，而比红霉素、林可霉素、头孢菌素强。
　　利福平对脑膜炎双球菌最敏感，对流感嗜血杆菌及淋病奈瑟尔氏菌也都敏感，其他如大肠杆菌、变形杆菌属、沙门氏杆菌属、布鲁斯氏杆菌属等也有效。利福平对绿脓杆菌最不敏感，对阴性菌的作用比四环素、卡那霉素、氯霉素和杆菌肽等药弱。对结核杆菌既有抑菌作用又有xx作用。其他如麻风杆菌、衣原体、立克次氏体属均有不同程度的效力。对过滤性病毒需应用高于抗xx剂量500～1000倍时有效，故无临床意义。
　　利福平的作用机理是通过抑制了依赖DNA的RNA聚合酶，使此酶失去活性,从而影响了xx的RNA合成，起到抑菌和xx作用，药效与剂量成正比。
　　应用 利福平可用于多种感染疾病，在结核病xx中是{sx}药之一，也是异烟肼xxx的合用xx。单独使用比合用效果差，因单用易产生抗药性。利福平进入脑脊液的浓度高，是xx结核性脑膜炎的{zj0}xx之一。对麻风杆菌也具有快速的xx力,一般用药14天后,症状明显好转，但用药时间较长，有报道在使用利福平xx麻风病5年后,仍可在患者体内发现麻风杆菌。对其他敏感xx引起的感染均可使用，如葡萄球菌心内膜炎、脑膜炎双球菌引起的脑膜炎和败血症及流感等，与其他xx药合并应用效果更好。一般为口服用药。2岁以下儿童只在严重感染时才选用本药。
　　　毒副反应和禁忌症 一般来说，利福平的副作用较少，但应用不当会出现各种不良反应：①肝损害。发生率约20％,与剂量大小和疗程长短似无关，主要表现GPT升高，黄疸少见，无明显症状，常在给药头几周内出现，停药后多数人GPT恢复正常，少数人肝损害继续恶化,极少引起死亡。对年老者、儿童和嗜酒者易产生肝损害,应慎用；原来肝功能不正常者禁用。②过敏反应。在用药2～3小时后，出现皮肤红、痒、皮疹等皮肤综合征，多发生在面部和头皮，同时眼结膜充血和流泪，最重时也可出现类似休克状态，只需对症处理。利福平的过敏反应与其他xxx之间，没有交叉过敏反应。③胃肠道反应。不常见，产生反应后也不需停药。④xx期间若间断用药易发生血小板减少和紫癜（即皮下出血），故服用利福平的患者应定期进行血小板计数，以便随时监视。不按规定中断几天的间断服药患者，易出现副反应，即时停药可很快恢复。⑤其他。间断服药者，在中断后再次服药1～2小时后,可能出现肾损害,表现突然发烧、腰痛,随之出现尿少和无尿现象,无尿可持续几天。间断服药还可引起似感冒症状，如xx、发热、倦怠和肌肉痛等，也可发生喘息性呼吸困难、血压下降甚至休克。即时停药后上述症状可消失。因此，使用利福平应按规定服药,禁忌随意中断的间断服法,以避免产生副反应。大剂量用利福平，在大鼠小鼠身上均可引起畸胎，所以禁止在妊娠期使用，特别在妊娠头3个月内禁用。
　　药效评价 本类xx对结核杆菌有很高的敏感性。试验证明利福平的{zd1}抑菌浓度 （MIC）0.5μg/ml就能提高链霉素或异烟肼抗结核杆菌的效力，并能防止对此两药产生抗药性。利福平对繁殖期的结核杆菌有xx作用,用量为MIC的64倍。而对静止期的xx也具xx作用，所需浓度比对繁殖期xx大10倍。利福平能进入细胞内，对细胞内的结核杆菌也有作用。对麻风杆菌{zd1}抑制浓度0.3 μg/ml,能达到迅速xx作用。在试管中，利福平对引起沙眼、花柳性淋巴肉芽肿和鹦鹉热的衣原体比四环素和红霉素效果好，但在试管中能发现抗利福平的沙眼衣原体的抗药菌株，试管中利福平对立克次氏体有很高的敏感性，但xx速度缓慢。