第1代皮试试剂　

　　1941年，PG被用于临床xx，良好的疗效和几乎可以忽略的毒性，使它一直被列为一线xxx。但PG存在的问题是Ⅰ型过敏发生率高（约4%），其中每10万例中可有1～2例为过敏性休克。上世纪50年代，临床采用PG 50 U作皮试，以预报个体敏感状态，阳性率为50%。这是第1代皮试试剂。由于假阳性反应过高（在非选择性人群中约30%），特异性低，于是产生了“滚雪球效应”——越来越多的对PG并不敏感的患者，由于皮试曾经呈假阳性，使得医师无法xx青霉素类xx。为此，世界卫生组织（WHO）提出深入研究预报PGⅠ型过敏皮试试剂。　

　　第2代皮试试剂　

　　上世纪60年代初，瑞士德韦克（de Weck）和美国莱文（Levine） 证实青霉噻（BPO）是引起PGⅠ型过敏的重要抗原抗定簇，由乙内酰胺裂解后与蛋白质氨基酸结合而成。于是研究者合成了一种多价皮试试剂——青霉噻唑酰-多赖氨酸（PLL）。该试剂对PG即刻过敏者敏感性达90%，特异性达95%以上。后来，有研究者证实，青霉烯酸盐和PG的其他少量不稳定水解产物，在非常有限的PG敏感患者中可诱导出阳性反应，于是将其命名为次要抗原决定簇混合物（MDM）——主要反映侧链降解产物。经大规模临床试验证明，PLL和MDM联合用于皮试，基本上可排除PG的Ⅰ型过敏。上世纪70年代初，PLL和MDM作为第2代PG皮试试剂正式上市。该试剂预报PG的Ⅰ型过敏正确率高达97.6%，解决了PG使用的安全性问题，被发达国家广泛采用。　

　　上世纪50年代，PV和众多半合成青霉素陆续问世。青霉素类xx使用格局发生变化。至80年代中后期，阿莫西林（AX）在西班牙、美国和法国被广泛使用，乃至滥用。第2代PG皮试试剂的非针对性使用，导致预报结果发生严重扭曲。AX也成为被最频繁报告的、引发青霉素类Ⅰ型过敏的xx。　

　　第3代皮试试剂　

　　1990年，笔者在瑞士和布兰克（Blanca） 在西班牙分别从青霉素类Ⅰ型过敏患者的血清中识别出3个抗原决定簇：①侧链；②通过乙内酰胺第7位碳原子结合到蛋白质氨基部分，命名为新抗原决定簇（PLL的一个部分）；③噻唑烷环（PLL的另一部分）。其中PG和新抗原决定簇，AX、氨苄青霉素（AMP）和侧链，PV和噻唑烷环之间存在高度相关性（见图）。　

　　2005年，西班牙迪亚特（Diater） 宣布第3代皮试试剂上市。该试剂由PLL和MDM（在第2代MDM基础上加入青霉噻唑盐），以及在此基础上根据临床需要再增加独立的、除PG以外的青霉素类xx进行皮试，如AX、AMP和其他青霉素类xx。2003年欧洲Ⅰ型过敏和临床免疫学会和xxⅠ型过敏欧洲网络平台推荐的使用剂量见表。　

　　MDM成分的增加有利于提高对3个抗原决定簇产生sIgE的敏感性。第3代试剂对预报个体对PGⅠ型过敏的正确率仍保持97％～98%；单用AX皮试为63％～65%，加上第3代皮试MDM，阳性率升至70%。约10%的AX敏感患者（MDM和AX呈阴性）可通过既往有1～2次以上明显因果关系过敏史作为诊断依据，其余要依靠口服激发试验。第3代皮试试剂于2005年获WHO认可和支持。目前在发达国家已广泛使用。 

                                     来源：中国医学论坛报 作者：首都医科大学附属宣武医院 朱大勋