透皮吸收促进剂与透皮吸收

      凡是能帮助xx穿过皮肤角质层和表皮扩散的物质即为透皮促进剂及吸收促进剂,总称为促进剂。它是现代TTS研究中最活跃的成分之一。Kontturi研究认为透皮促进剂似乎是通过打开新的渗透途径,增进类脂骨架无序性而增加皮肤的非均匀性,从而促进xx渗透。早期的研究多限于有机溶剂如丙二醇、二甲基甲酸肢、二甲基亚砜等,其中以二甲基亚砜{zh0}。但毒性和皮肤的刺激性限制了它的临床应用。目前研制和使用的透皮促进剂以月桂氮卓酮(azone){zh0}.可以说是透皮促进剂的一个典型代表。近来研究认为月挂氮卓酮促进渗透作用强.有效浓度低,性质稳定,毒性低.无副作用.可广泛用于透皮给药系统。

  已证明月挂氮卓酮对xx的透皮促进作用,只有在{zj0}浓度时才发挥{zj0}的促进作用,有研究认为月挂氮卓酮产生{zj0}渗透作用的浓度在2%~6%之间,但因药而异。潘旭初利用简单小室法,以蛇皮为透皮屏障,使用不同浓度的月挂氮卓酮测定奥沙普秦的透皮吸收量,结果表明0.5%~3.0%月挂氮卓酮均能促进奥沙普秦的透皮吸收,其中以含0.5的月挂氮卓酮效果{zj0},郭庆东等研究表明1%~3%的月挂氮卓酮对阿片类镇痛药二氢埃托啡的渗透有很强的促进作用。
资料来源 :医 学 教 育网
  值得注意的是,透皮吸收促进剂配合使用有协调作用的xx即可减少促进剂的使用量,降低不必要的毒副作用,又可使主药量少而效倍。张奇等根据《伤寒论》中经典有效方小青龙汤,利用添加透皮促进剂改制成青龙贴剂,对月挂氮卓酮丙二醇、冰片、薄荷油等4种透皮促进剂单独和任意2种合用考察其促渗效果,结果表明月挂氮卓酮和丙二醇合用促渗效果{zy},xx透皮速度大于不同透皮促进剂单独应用时的促渗效果。高玉升等的研究也表明多元促进剂的使用较单一使用效果好。

  目前,从中药中寻找新的透皮促进剂是研究方向之一,研究较多的是油酸、薄荷油、桉叶油、冰片等。陈森等通过对尼莫地平吸收贴剂的体外试验.对几组不同浓度的油酸和月挂氮卓酮为渗透促进剂的xx进行了筛选,结果表明10%的油酸xx渗透性{zh0}。李娟等以2%桉叶油为透皮吸收剂,将新型非甾体类xx镇痛药--非诺洛芬钙研制成水凝胶型透皮吸收系统,克服了口服制剂常见的胃肠道不良反应,取得满意效果。Hanif等对香叶醇作为5一FU的透皮促进剂进行研究,表明香叶酸与月桂氮单酮相似,通过影响xx的扩散过程,增加5-FU的渗透系数,但作用弱于月桂氮卓酮。

离子电渗法与速度吸收

  近20年的研究表明,离子导入技术是一种促进xx透皮吸收很有潜力的方法,尤其适用于那些采用透皮促进剂难以奏效的xx,如多肽蛋白质等大分子xx和离子型xx等。该方法是通过在皮肤上应用适当的电场而增加xx分子透过皮肤进入机体。其机制主要包括离子在电场中的相互作溶剂对流流动和电流引起的皮肤渗透性的增加。影响xx离子导入效率的因素很多,例如电流方式、强度及通电时间,xx理化性质、浓度,分子量大小,离子强度,皮肤因素以及离子导入仪器因素等。

  透皮促进剂与离子导入技术联合应用,可以有效提高某些xx透皮吸收,特别是大分子多肽类。Hao等考察了几促进剂对胰岛素单体经皮离子导人渗透性的影响,结果表明,月挂氮卓酮、丙二醇均具有协同作用,而二者合用的促渗效果{zj0}。


超声波与透皮吸收

  超声波法(phonophoresis或sonophoresis)是指药超声波的作用下,通过皮肤进入组织的过程。

  超声波促进皮肤给药的机理可能是:①给药局部的热效应,造成xx通透性增加;②给药局部辐射压作用,使xx沿着波传播方向推动,促进其渗透;③给药局部声微流作用,够引起xx的对流转运透过皮肤,特别是通过毛囊和汗腺的转运;④超声波产生空化作用,造成皮肤角质层脂质双层的无序化排列,促进xx经皮渗透。

  与离子导入法相比较,超声波法可透过皮肤以下5cm,而离子导人法达到的深度不超过1cm。超声波促进xxx、甾体类xx、烟酸酯类xx及胰岛素等xx透皮给药系统都已见报道,超声波导入的药量与使用的频率、强度和暴露时间相关并与导入xx分子量和暴露皮肤的部位有关。

电致孔法与透皮吸收

  电致孔法(electroporation,EP)是采用脉冲电场暂时地、逆地增加细胞及组织膜的渗透性,从而有助于xx分子的迁移。现代EP促渗透理论是:应用短电脉冲改变了类脂分子的定向而使分子有序排列,形成新通路而增加渗透性。脉冲电场结束时,类脂分子重新恢复其原先的无序定向,从而关闭通道。临床上利用肝素抗凝血和预防血栓栓塞时,口服生物利用度趋于零,小剂量给药时采用皮下注射,大剂量给药时只能采用静脉滴注(肝素生物半衰期短,而剂量偏大有出血危险)。因此控制速度的透皮给药是最理想的方法。Prausintz的实验为肝素的EP给药系统在临床上的应用奠定了基础。最近的研究,特别是在肽类xx的透皮给xx面已取得了较大进展,故有人认为EP技术有可能使那些不能采用传统透皮给药系统的xx成为透皮给药的待选xx。

其他技术与透皮吸收

  Michael等将亲脂性强,用离子导入也难以渗透皮肤的2种xx制成脂质体用于透皮xx。结果表明,脂质体对亲脂性强,用其他基质难以使之渗透皮肤的xx,仍有促进作用。另有研究表明,将皮肤反复暴露于激光中,皮肤透过性将增加100倍以上,因此,有研究者认为,激光能促进xx透皮吸收是各种xxxx透皮给药中较好的方法。

  总之,透皮给药系统是一类新型的给药系统.随着研究的逐渐深入,将会开发出更多的新技术与新方法,也必将有越来越多的透皮给药系统应用于临床。本实验凝胶为骨架控释制剂,透皮促进剂要先从基质缓慢扩散至皮肤表面,然后与角质层发生作用,其扩散速率为影响xx渗透的重要因素。氮酮分子直接分配介入角质层的双分子脂质体中,从而破坏其有序叠集排列,导致结构松散,流度增加,使xx分子易于转运,具有较强的透皮促进作用[8]。丙二醇作为促渗剂在单独应用时促渗作用并不明显,并且在较高浓度下随着丙二醇黏度的增加,反而会出现阻滞xx扩散的现象[9]。而丙二醇与氮酮合用则能够产生协同透皮吸收作用:一是由于丙二醇在类脂极性基团之间的亲水区域分布,使氮酮容易分配进入细胞间部位;此外,丙二醇还可以促进xx通过细胞内途径转运,并因此提高氮酮的促进作用[10]。本实验结果显示:含1%(AZ+PG)的LMOP凝胶(E)与不含透皮吸收促进剂的LMOP凝胶(D)比较,体外透皮时滞明显缩短,其连续稳态释药促透作用显著。

透皮吸收促进剂

14floor 发表于 2006-7-24 9:37:00

本文整理自时尚Alex T的《[原创]Specially for Ingredients(成分分析集合帖)》

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常用的透皮吸收促进剂有小豆蔻提取物、川芎提取物、薄荷醇、冰片、樟脑、乙醇和精油类等,下面是偶ZZ的,你先凑合着看吧,毕竟偶8素学生物的。。。



    透皮吸收剂(简称促透剂)系指可以加快xx穿透皮肤的速度而不对皮肤形成严重刺激和损害的物质。


  促透剂的作用机制主要是通过可逆性改变皮肤结构来渗透进入皮肤并降低xx经过皮肤所受阻力,达到促进xx全身吸收或局部xx的目的。现在研究应用较为多见的促透剂类型主要有:

①xx促透剂。包括萜类、精油及内酯等,如簿荷脑、龙脑、桉油及川穹、小豆蔻提取物等。

②合成促透剂。主要有吡咯烷酮类、磷脂及磷酸盐类、有机酸及酯类和酞胺类等,其中最有代表性的是月桂氮酮(氮酮、Azone)。迄今为止,研究应用最多并以此为实验参照物的仍为A-zone。

③二元或多元促透剂。随着促透剂开发品种的增多及有关研究的延伸,一些xx与合成促透剂复合而成一元或多元的促透剂也进入研究视野,结果发现,按一定比例配成的多元促透剂可以达到单一促透剂无法比拟的效果,但前者并非都比后者好,主要还是与xx的溶解性等理化性质有关。


  xx促透剂 薄荷脑(薄荷油、簿荷醇)属于单萜类化合物,常用于皮肤外用制剂中,发挥局部止痒、止病和清凉及轻微局麻作用。近年来发现其具有显著促透作用,一般在1%~5%范围内呈剂量效应关系。其渗透作用随着浓度增大而增强,但达到一定程度后则作用不再增强,而且对于不同的xx此浓度界限也不同。其促透作用与Azone相似或更强,且起效快。经实验证实,薄荷脑作为促透剂单独使用可对解热镇痛药如水杨酸、扑热息痛等,xx药如酮洛芬、双氯芬酸等,抗肿瘤药如氟尿嘧啶,xx类药如曲安缩松、氟轻松、氯氟轻松等,xxx、xx药如酮康吡、替硝唑等,心血管类药如普萘洛尔等均有良好的促透作用,可与Azone相媲美。龙脑(冰片)也常用于局部皮肤制剂中,起凉爽、止痛、止痒作用。有实验表明,它可增加水杨酸、甲硝唑、氟尿嘧啶的透皮吸收,是一种有效的促透剂。另外,桉油能促进马来酸噻吗洛尔、丙酸氯倍他索等xx经皮吸收,也是一种有研究阶值的促透剂。总之,由于xx促透剂本身具有xx、无污染的特点,加上我国在xxxx方面独有的优势,加紧对其研究应用应是发展方向。


  合成促透剂 Azone为新型高效促透剂,其特点是对许多亲水、亲油合成xx均有较好促运作用。作用机理可能是通过使皮肤角质层中类脂质产主不规则的排列和溶解皮肤类脂质来达到增加xx吸收的目的。曾有人用电镜观察Azone所致小鼠表皮和S-180瘤细胞超微结构改变时,发现皮肤角质层细胞膜屑增加,小疱鼓起,表面裂隙增加等,表明其能使生物脂质膜不连续性增大,由此可见Azone有明显增加xx穿透皮肤的能力。另外,其对xxxx的皮肤穿透作用也相当明显。如有人采用仪器法测定以洋金花等13种中药分别或混合制成的贴膏或软膏等制剂,以观察Azone对xx吸收的影响,结果表明,其对13种中药均有显著促透皮吸收作用,从而提示这种促透剂对中药TTS(经透皮xx系统)制剂的开发研究也具有重要意义。此外,专家们对其它合成促透剂也有不同程度的研究。最近有研究表明,4-十二醇硫代吗福啉、N-十二烷-α-毗咯啉酮和N-十二烷-2-哌啶酮对5-氟尿嘧啶和氢化可的松均具有促透作用,且作用比 Azone强。N-乙酰脯氨酸戊醇酯对苯甲酸的促透作用与Azone一致。还有人发现,对尼莫地平透皮给药选用不同促透剂的结果显示,十四烷醇,辛酸、油酸等促透作用较强,其中油酸是较有前途的促透剂。磷脂可有效地促进非洛地平的透皮吸收,有人研究证明,其{zj0}促透浓度为1.77%左右。


  多元促透剂 二元或多元促透剂有时往往会得到比单一促透剂更好的效果。多元组合包括促透剂之间的组合,如xx或合成促透剂可组成多元组合,助透剂如丙二醇(PG)、乙醇等与促透剂之间也可得到良好组合。如有人应用多元组合促透剂考察对黄体酮凝胶的透皮作用的影响,结果透皮效果为:PG+Azone>Azone+PG+油酸>PG,Azone理想浓度为1%,PG为10%。另有一系列实验表明,2%桉油+ PG(1:1)能有效促进马来酸噻吗洛尔吸收。15%PG+5%油酸+1.5%Azone为东莨菪碱{zy}促透剂。l%薄荷醇+l%Azone明显促进氯霉素吸收,作用与Azone相似,且给药36小时后,其促透作用比后者强。多项资料显示,多元促透剂的使用关键在于促透剂的剂量组合,而这又取决于被透xx本身理化性质、基质环境等因素,因此只有通过休外实验探索筛选出合理有效的组合剂量。


  xx经皮吸收由于具有避免杆首过效应及在胃肠降解、可恒速释药和降低xx不良反应等独特优点,近年来一直是药剂研究的热点。目前由促透剂促透的TTS制剂主要涉及xx类、xxx类、非凿体xx药、抗高血压药、抗心律失常药、抗肿瘤药、镇痛药及中药类等。虽然有些xx经皮吸收还不能达到理想的血药浓度和xx效果,但随着促透剂研究应用的深入和招展,相信被称为“第三代制剂”的TTS制剂品种会有更广泛的应用。





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