经皮肤给药血液循环xx
经皮给药系统-经皮给药系统的概念,是指在经皮肤给药后,xx迅速穿透皮肤,进入而起
经皮给药系统
全身xx作用的控释剂。TTS系统具有超越一般给xx法的独特优点,可以不经过肝脏的“”和的破坏,且皮肤间层还有储存作用。使xx浓度曲线平缓,避免了“峰谷现象”,提供可预定的和较长的作用时间,维持稳定持久的血药浓度,毒性和不良反应小,使用方便。
【经皮给药
系统 简称TDDs。或称经皮xx系统】是xx通过皮肤吸收的一种方法,xx经由皮肤吸收进入人体血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病xx或预防的一类制剂。这类制剂在欧美国家习称为贴剂。在国内多定名为贴片。
一.经皮给药系统的特点
1. 避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活,提高了xx效果。
2. 维持恒定的血药浓度或药理效应,增强了xx效果,减少了副作用。
3. 延长作用时间,减少用药次数,增加患者的用药顺应性。
4. 患者可以自主用药,相对减少患者个体间差异和个体内差异。
虽然经皮给药系统TDDs具有以上优点,但也有其局限性,皮肤是限制xx吸收程度和速度的屏障,大多数xx透过该屏障的速度都很小,即使有些方法可提高其透过速度,但对多数xx来说,达到有效xx量仍有困难,每日剂量超过5mg的xx不易设计TDDs。此外,一些对皮肤有刺激性和过敏性的xx也不宜设计成TDDs。
二.xx经皮吸收的途径;
【 完整皮肤 xx→角质层、xx→ 毛细管→体循环
皮肤附属器 xx→ 毛囊→皮脂腺汗腺→ 体循环】
三.经皮给药系统TDDs的基本类型:
1. 膜控释型 2. 粘胶分散型 3. 骨架扩散型.4 微贮库型
四.影响xx经皮吸收的生理因素
1. 皮肤的水合作用 水合作用能使xx的渗透变得更容易。
2. 角质层的厚度 施用xx的皮肤部位影响xx的穿透性,这主要与皮肤角质层的厚度有关。人体某些部位角质层的厚度依次是:足底和手掌>腹部>前臂>背部>前额>耳后和阴囊。角质层的厚度差异也与年令、性别等多种因素有关。
3.皮肤条件 受损皮肤角质层的屏障功能降低,从而增加xx的渗透,如湿疹、溃疡或xx等创面上的渗透有数倍至数十倍的增加。皮肤温度升高,xx的渗透性也会升高。
五.促进xx透皮吸收的方法
皮肤的屏障作用限制了大多数xx经皮吸收达到全身性作用的可能,许多xx必须采用某些方法来克服这种屏障作用,提高它们的渗透性才能满足用药的要求。目前,促进xx透皮吸收的主要方法有:
1. 化学法:xx结构的改造;制备透皮前体xx
2. 物理法:离子导入技术;电致孔技术,超声波导人技术;无针技术等
3. 药剂学方法:
① 透皮吸收促进剂主要有:表面活性剂(包括非离子表面活性剂和离子表面活性剂);二甲基亚砜及其类似物;吡咯酮衍生物;氮酮类化合物;醇类化合物和脂肪类化合物;其它促进剂。
② 脂质体 它是由磷脂等类脂形成的双分子层结构的微型小囊,粒径在20~3500nm之间。脂质体在xxTDDs中的作用取决于其对xx的包容性质及释放性质,因而也与xx的性质有关。
在各种促透方法中,药剂学方法在工业、设备以及成本等方面易于推广使用,也是迄今研究和使用最多的方法。
TDDS独特的优势吸引着众多的国内外制剂学专家从事其研究,目前已成为第三代xx制剂的研究热点之一。当前TDDS主要用于各种长期性和慢性疾病,包括心血管疾病、精神病、过敏性疾病、长期性胃肠疾病等,随着多学科理论和技术的发展,以及生产工艺材料设备的配合,TDDs将会更好地满足xx的需求。
【经皮给药系统概述】
经皮给药系统(TDDS)是指能促进具xx量的透过,进入体循环发挥系统作用的控释xx系统经皮给药系统可避免胃pH、酶、食物及其他xx的相互作用而引起的胃肠道困难;可避免首过效应;还可避免注射给药带来的不便;延长单次给药后的疗效;通过xx贮库和控释特性控制半衰期短的xx的xx时间;并可随时撕下以中止用药;且可用于紧急情况下无应答、无知觉的患者。经皮给药系统虽然是现代药剂学研究的热点,但也有它的缺点,比如由于皮肤的不透过性等。在进皮给药系统的研究时,应综合考虑各相关因素,选择合适的xx和辅料才能完成。
1 经皮吸收的影响因素影响xx经皮吸收因素有xx的理化性质包括分子量、溶解性、分配系和pKa、载体-溶媒的性质和皮肤条件。些影响因素中xx浓度、xx应用、xx对皮肤的亲和力、xx分子量、xx应用时间、皮肤的水和作用、皮肤角质层的厚度均能对产生较影响,一般来说,xx浓度越高,应用面积越大,xx与皮肤接触时间越长,吸收总量越,分子量为100~800,并具有一定脂溶性和水溶性的xx被认为可达到有效经皮吸收程度。
2 经皮吸收促进剂
包括和,他们既可单独用作促渗剂,又因其对其他辅料有良好的溶解能力用作载体溶剂,值得注意的是,乙醇和丙二醇对亲水性xx产生的促透作用往往比亲脂性xx差。
各种透皮促进剂和物理方法的联合应用 单透皮促进剂的效果通常达不到xx要求,而联合使用促渗手段往往有理想的结果。它们对xx的渗透产生协同作用。这样既可减少促渗剂的用量,降低,又可使发挥{zj0}效能,如乙醇、丙二醇等载体溶剂与其他类促渗剂的合用。还可与一些物理方法联合应用,均可达到透皮的效果。
3 中药经皮吸收制剂中药经皮吸收制剂的研究,分为三类:(1)中药制剂:正在研究的有复质增生贴剂[3]、止喘[4]、心安康贴剂[5]等一批复方制剂。(2)中药中提取的有效成分制成的制剂:如碱、磷酸、素、丹参酮、酸、、、、、全缘碱、等[6~8]。(3)透皮促进剂:研究较多的为、薄荷醇、油及其他从中药中提取的精油。冰片可以促进外用皮质()、双氮灭痛、、、、嗪、等药的透皮吸收[9];薄荷醇可增加一些xx的经皮吸收,在离体裸肤上,薄荷醇可明显增加水杨酸和 的透皮吸收率;在正常人臂内侧皮肤,薄荷醇能使氟轻松和的经皮吸收增加,并存在明显的量效关系,还可促进水杨酸和的透皮吸收[10];桉叶油对多种xx有良好的透皮促渗作用,起效时间短,皮肤刺激性小,制成贴剂后仍有很强的透皮吸收促进作用,而且它具有清凉香气,安全系数高,易为患者接受,能杀灭皮肤表面、、等,一些患者会在药用部位,无法继续用药等,因此,在进行经皮给药系统的研究时,应综合考虑各种相关因素,选择合适的xx和辅料才能完成。