脑卒中（stroke）严重威胁人类健康，其中缺血性脑卒中（ischemic
stroke，IS）发病率远远高于出血性脑卒中（hemorrhagic
stroke，HS），约占全部脑卒中的87%，动脉粥样硬化（artherosclerosis，As），特别是颈部动脉粥样硬化斑块，是IS的重要危险因。
目前许多试验研究表明，氧化应激、炎症反应是缺血性脑损伤的主要作用因素。从As启动的中心环节——低密度脂蛋白（low density
lipoprotein, LDL）氧化成为氧化低密度脂蛋白（，ox-LDL）、到缺血再灌注（）后基质金属蛋白酶（Matrix
Metalloproteinase，MMPs）的xx与血脑屏障（Blood-Brain
Barrier，BBB）的破坏，氧化应激和炎症反应的作用贯穿了AIS的始终。
CRP是一种典型的急相反应蛋白，在感染、炎症和组织损伤时可迅速升高，是人体炎症反应最敏感的指标之一。正常人体中CRP含量极低（1
mg/L），hs-CRP增强测量法可检测的{zd1}血清浓度达到了0.2～10mg/L，从而使应用CRP预测动脉粥样硬化性脑卒中发生的危险性成为可能。CRP也是目前研究最广泛的一个血液标志物，越来越多的证据表明血清CRP
浓度升高与脑卒中相关，认为其与高血压、糖尿病一样，是脑卒中预后的独立危险因素。
与CRP
相关的炎症反应参与脑卒中、尤其是缺血性脑卒中的病理过程，其可能的机制有：xx补体系统，参与炎症反应和组织损伤，促进血栓形成；活化单核细胞、粒细胞直接或间接造成血管损伤；促进单核细胞释放组织因子，造成机体凝血-纤溶机制失衡，导致血栓形成；引发炎症反应诱导血管平滑肌硬化增生，并使白细胞释放蛋白酶、血栓纤维帽破裂，直接导致血栓形成；CRP
水平与血浆铁蛋白水平正相关，铁超负荷可促进LDL的氧化，增加动脉粥样硬化疾病发生的危险性。目前也有关于CRP与细胞黏附分子（cellular
adhesion molecule，CAM)之间关系的研究，发现在不同浓度CRP中孵育的微血管内皮细胞的乳酸脱氢酶（lactate
dehydrogenase，LDH）漏出率显著增加并呈剂量依赖性( P
<0.01)，同时介导细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion
molecule，ICAM-1）以及血管细胞粘附分子-1（vascular cell adhesion
molecule-1，VCAM-1）的表达显著上调。
在一项基于60～90岁人群的研究中，hs-CRP水平与脑室周围及皮质下白质损害有关。根据DWI将患者分为皮质梗死、浅表小梗死、缘带梗死及深部梗死模式，hs-CRP在皮质梗死患者中{zg}。对156名II型糖尿病患者及性别、年龄匹配的156名对照进行前瞻性研究发现，高血浆hs-CRP水平是非致死性心脑血管事件相关的独立危险因素，且两组间CRP水平有显著性差异，糖尿病患者CRP水平明显高于非糖尿病患者。Montaner发现颈内动脉系统脑卒中hs-CRP
水平可以反映病情轻重程度。姜雅珍等回顾分析了120例急性脑卒中患者hs-CRP水平，结果显示缺血性脑卒中CRP
水平明显高于健康对照，且与病情轻重程度正相关，CRP水平与缺血性卒中病情严重程度及预后相关已有多项研究证实。在此过程中，研究者们谨慎地注意到CRP水平升高可能并非疾病的结果，而是在对组织损伤、感染、炎症以及（或者）免疫和环境刺激的反应过程中产生的。已知在吸烟、肥胖以及纤溶活性异常和亚临床动脉粥样硬化的个体中，CRP水平更高。这一“标记物Vs机制”的争论仍在继续并需要更进一步的研究来证实。
孙卫亚动态检测202例急性缺血性脑卒中CRP浓度,
结果显示卒中组CRP浓度急性期升高，明显高于脑出血组和健康体检者组，CRP在发病第3d达高峰，7d开始下降，21d明显下降，但仍未接近正常水平。但钟长扬等对107例脑梗死患者血CRP
进行测定发现，脑梗死后72 h 其浓度开始升高，7d左右达高峰，至14 d 时接近对照组水平，其中并发多脏器功能衰竭者CRP
水平{zg}。由此可见CRP的动态变化及其与预后的关系仍需进一步研究。
在外界损伤因素的作用下，血管内皮组织受到破坏，通透性增强，血液中LDL大量向内皮下浸润聚集，并与受损组织细胞释放的大量自由基相结合，形成氧化修饰LDL(ox－LDL)。ox－LDL不再被受游离胆固醇负反馈调节的脂蛋白受体（LDL-receptor，LDL-R）识别，而由巨噬细胞表面的清道夫受体A（scavenger
receptor-A，SR-A）识别，因此更容易被巨噬细胞识别并吞噬形成泡沫细胞，而后者是动脉硬化形成的关键环节。
此外，ox -
LDL还能刺激内皮细胞分泌多种炎性因子和粘附分子，诱导单核细胞粘附、迁移进入动脉内膜并转化为巨噬细胞；诱导内皮细胞增生、平滑肌细胞的增生和移行；促进血小板粘附、聚集和血栓形成；抑制一氧化氮（nitrogen
monoxidum，NO）释放，促进血管收缩，加剧As的炎症反应等，通过多种途径启动和加速AS斑块形成。目前普遍认为ox-LDL是导致As的重要因素，已证实在动物及人类动脉硬化斑块中存在ox-LDL。
Feng-Shiun等基于在体外试验中ox-LDL与神经毒性有关这一研究发现，提出了ox-LDL可能存在于梗死后的大脑实质细胞中的假说，并认为ox-LDL可能影响脑梗死的病理生理过程。研究发现缺血性脑卒中亚急性期的特征为ox-LDL抗原决定簇出现在星形胶质细胞中，而不是在神经元或小胶质细胞中，{zd1}剂量的ox-LDL对小鼠星形胶质细胞的原代培养也是有影响的，即小鼠星形胶质细胞暴露于{zd1}剂量的ox-LDL中也会受刺激分泌白介素-6（Interleukin-6，IL-6），但不会改变NO的产生。这些结果{dy}次证实，ox-LDL存在于缺血性脑卒中病人的脑实质内，并提出ox-LDL可能xx自然免疫（innate
immunity）从而直接影响神经元存活。
MMPs是影响动脉粥样斑块稳定性的重要生物酶，能够特异性与细胞外基质结合使其降解，并促使单核细胞和平滑肌细胞迁移，导致斑块纤维帽降解，造成斑块破裂。MMPs在xxxx系统疾病炎症反应中可攻击脑血管的基底膜，破坏血脑屏障（BBB），导致脑出血和脑水肿，并对神经元有不同程度的毒性作用，在有BBB破坏的神经系统疾病中MMPs表达明显升高。MMPs主要受四个因素调控：活性氧簇（ROS）、ox-LDL、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1），其中ox-LDL、是影响MMPs水平与活性的关键因素。
Zhao等认为：卒中患者血浆MMPs浓度增高可能与预后相关，MMPs对神经血管的水解作用可能是r-PA溶栓xx后水肿和出血等并发症发生的基础。然而，与其在卒中急性期的有害作用相反，MMPs及其他神经血管水解酶在卒中后的修复过程中可能起到有益作用。在梗死灶周围皮层，MMPs可以介导神经血管重建，与血管内皮生长因子共同参与组织的修复和重建，对MMPs的延迟抑制会减少重建相关标志物，这一现象可能与生物有效生长因子的减少相关。
MMPs中MMP-9与脑卒中的关系最密切。脑缺血再灌注时MMP-3、MMP-9表达显著升高，其中MMP-9与BBB破坏的关系已经明确，BBB被破坏后，血管内的大分子物质进入脑组织，引发脑水肿、炎性细胞浸润并进一步释放炎症因子，形成炎症反应的正反馈。Horstmann等发现与健康对照相比，MMP-2及MMP-9
在缺血过程中增高，MMP-9及层粘连蛋白水平随梗塞面积和xx方式不同有显著差异；与接受低体温疗法的患者相比，MMP-9在t-PA溶栓xx的患者中显著升高。急性缺血性卒中患者中新发高血压患者（发病后24小时内发现高血压）血浆MMP-9水平高于慢性高血压病史患者及血压正常患者，且与3个月不良神经功能预后独立相关。
MMPs抑制剂能明显减小缺血体积、减轻脑水肿、减少出血。新近研究表明，MMPs广谱抑制剂还具有显著抑制神经细胞迁移的功能，提示MMPs与神经细胞迁移的内源性机制有关。Peter
J
等发现缺血性卒中患者发病早期（平均发病后6小时）F2IPs（F2-isoprostanes）升高，且与MMP-9相关，但未显示与NIHSS评分,
DWI 梗塞体积, 90天Rankin 评分, 或CRP有关。Guang J 等发现CD47
是一种介导中性粒细胞迁移穿越血管壁的细胞表面糖蛋白，CD47基因敲除的小鼠脑缺血（大脑中动脉阻塞90min）后缺血脑组织微血管中的MMP-9表达上调，但显著低于同类未敲除基因小鼠，梗塞体积以及大脑半球肿胀程度也均低于未敲除基因小鼠，因此得出结论认为CD47与神经细胞炎症反应密切相关并在促进MMP-9上调中起作用，而MMP-9被认为是神经细胞炎症反应的标志物之一。
