着多种应急因素的加剧,抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病,其发病率正在快 速攀升。据不xx统计,目前全世界抑郁症患者已占世界人口的3%~5%。高发且难以根治 的抑郁症正在悄悄地构建可观的抗抑郁药市场,这正是近年来国外对xxxx系统(CNS)药 物的研究开发特别活跃的主要原因之一。据统计,抗抑郁药市场的销售额1995年为30亿美元 ,1998年为60亿美元,相信在未来几年内还会有大幅度提高。 现代病理学研究表明:抑郁症发病机制甚为复杂,诱发原因较多,针对某单一环节的药 物往往难以取得满意疗效。合成抗抑郁药大多存在抗抑郁谱窄、副作用大、药价高和易复发 等缺陷。因此,国内外在抗抑郁药的研制与开发方面越来越注重传统药(特别是有两千多年 历史的xxx)。笔者将对抗抑郁植物及植物成分作一概述。 1 具抗抑郁活性的植物提取物 抗抑郁植物药的报道目前多见于藤黄科、茜草科、银杏科、蕃荔枝科、马兜铃科、荷包 牡丹科、葫芦科、棕榈科、豆科、松科、菊科等。相对研究较多的植物有: 1.1 贯叶金丝桃Hypericum perforatum L. :藤黄科金丝桃属植物。由其提取物生产的 制剂已在欧美诸国临床上广泛用于xx中、轻度抑郁症。主要产品是德国Lichtwer Pharma公 司生产的LI160(Jarsin 300)。 1.2 巴戟天Morinda officinalis How:茜草科巴戟天属植物。经悬尾、强迫游泳等抑 郁模型研究表明,其根乙醇提取物及其氯仿、乙酸乙酯和水可溶部分均能显著缩短受试动物 不动时间,故被认为具有很强的抗抑郁活性。 1.3 银杏Ginkgo biloba L. :我国特有的银杏科银杏属植物。银杏标准提取物能够显 著增加大鼠纹状体和边缘系统多巴胺(DA)的含量,对DA代谢有一定的抑制作用。 1.4 阔叶缬草Valeriana fauriei:败酱科缬草属植物。小鼠强迫游泳模型显示其根甲 醇提取物也具有很强的抗抑郁活性。 1.5 Ziziphora rennior; Z. taurica;Z. taurica cleonioides:唇形科新塔花属植 物。实验表明其挥发油能显著缩短小鼠强迫游泳的不动时间,且毒性很小。 1.6 槟榔Areca catechu L. :棕榈科槟榔属植物。其果实的正己烷及水提取物皆在小 鼠悬尾、小鼠强迫游泳等抑郁模型中表现出显著抗抑郁活性,并呈现量效关系。进一步深入 研究表明其正己烷、乙醇及水提取物都能抑制小鼠脑组织均浆中单胺氧化酶活性,但以水提 取物最为有效。 1.7 Rhazya stricat:夹竹桃科端兹亚属植物。其提取物(所用溶剂不详。下同)可以 缩短小鼠强迫游泳的不动时间,并产生双相的剂量依赖关系,采用0.1,0.2,0.4g/kg三剂 量实验呈现反相关系,若在0.8,1.6,6.4g/kg三剂量下实验则呈现正相关系。 1.8 内蒙黄芪Astragalus mongolicus Bge. :豆科紫云英属植物。其提取物具有抗抑 郁和抗焦虑活性。 1.9 Ballota larendana和B. nigra anatolica:两者地上部分的提取物在小鼠行为模 型中皆表现出抗抑郁活性,且前者还具有抗焦虑活性。 1.10 Tagetes minuta:菊科万寿菊属植物。其提取物(剂量:0.3mg/kg)在小鼠强迫 游泳模型上表现出明显抗抑郁活性。 1.11 印度冷杉Abies pindrow Royle:松科冷杉属植物。其叶的苯、氯仿、丙酮及乙醇 提取物在50~200mg/kg(ip)或200mg/kg(po)给药皆能缩短小鼠强迫游泳的不动时间。 2 抗抑郁活性成分 已发现的抗抑郁活性植物成分主要有苯并二蒽酮类、黄酮及(口+山)酮类、低聚糖类、 生物碱类、间苯三酚类、倍半萜类、二萜类、三萜类、皂苷、有机酸等类型化合物。 2.1 苯并二蒽酮类:从贯叶金丝桃中分离得到的金丝桃素(hypericin)和伪金丝桃素 (pseudohypericin)都能显著缩短小鼠强迫游泳的不动时间,并且金丝桃素(9~28μg/kg )及伪金丝桃素(166μg/kg)的作用效果与阳性对照多巴胺抑制剂bupropion相当。 2.2 黄酮及(口+山)酮类:从贯叶金丝桃中分离得到的槲皮苷(quercitrin)及芒果 苷元(mangiferin aglycon)体外实验能强烈抑制单胺氧化酶A的活性,被认为是潜在的抗抑 郁剂。 2.3 低聚糖类:从巴戟天水溶性部位分得的4种菊淀粉型低聚糖即耐斯糖(nystose)、 1F-果呋喃糖基耐斯糖、O-β-D-果呋喃糖基-[(2→1)-果呋喃糖基]5-α-D-葡萄吡喃糖苷、 O-β-D-果呋喃糖基-[(2→1)-果呋喃糖基]4-α-D-葡萄吡喃糖苷,采用小鼠悬尾、5-羟色 胺诱发小鼠甩头、阿扑xx诱导小鼠刻板行为等模型综合评价了这4种化合物的抗抑郁作用, 四者都能显著缩短悬尾实验的小鼠不动时间、兴奋5-羟色胺能神经系统、可使小鼠脑内的去 甲肾上腺素和5-羟色胺水平增高,表明这4种低聚糖的抗抑郁作用主要是通过兴奋5-羟色胺能 神经系统引起的。 2.4 生物碱类:对从蕃荔枝科(Annoaceae)、马兜铃科(Aristolochiaceae)、荷包 牡丹科(Fumariaceae)植物中分离得到的33种异喹啉类生物碱的抗抑郁活性和构效关系研究 表明:9种枯拉灵碱(cularine)对小鼠多巴胺重吸收无抑制作用;13种阿扑菲碱(a-porph ine)中只有蕃荔枝碱(anonaine)及与其结构类似的化合物(如:norstephalagine和isop iline)对小鼠多巴胺重吸 |