丙烯酸树脂是由丙烯酸和甲基丙烯酸或它们的酯，如甲酯、丁酯、二甲胺基乙酯、氯化二甲胺基酯等单体以一定比例共聚而成的一类高分子化合物。丙烯酸树脂有多种类型，由于构成的成分不同，比例不同，聚合度不同，所得产品的型号、规格也不同，性状差异较大。该类聚合物安全xx，在体内不被酶破坏，不被吸收和代谢。在药剂中应用较广，与纤维素、 PVP并称为药剂三大辅料。下面对丙烯酸树脂系列辅料在药剂中的应用作一综述。

　　1 胃溶、肠溶薄膜薄衣材料

　　丙烯酸树脂在片剂制造中，常用作粘合剂和薄膜薄衣材料。根据其性质，选用不同型号可制得胃溶、肠溶及缓释制剂。进口Eudragit E型可用作胃溶制剂，Eudragit L型和Eudragit S型可用作场溶制剂。
　　Eudedt E100和Ⅳ号丙烯酸树脂可用于胃溶性薄膜薄衣，薄膜在口腔内能滞留30－60s而不溶解，因而可腌盖xx的不良臭味，使病人乐于服用。也可包制胶囊薄膜衣，以提高胶囊的稳定性。
　　Eudragit L（Ⅱ号丙烯酸树脂），Eudragit S（Ⅲ 号丙烯酸树脂）可用作肠溶性包衣材料。Eudragit L 的pH阈值为6.0以上，Eudragit S的PH阈值为7.0 以上。形成的包衣薄膜无色透明，略带脆性，需加入较大量（10－40%）的增塑剂，如聚乙二醇，邻苯二甲酸酯类，蓖麻油，三醋酸甘油酯等。在包衣时应注意xx与溶媒有无显著溶解作用，否则将不能直接喷涂于片芯表面，而宜采用先包内粉衣隔离层，再喷包衣溶液的工艺。
　　Eudragit L30D，Ⅰ号丙烯酸树脂乳胶液和水分散体是20世纪70年代发展起来的新包衣材料，可避免使用有机溶剂而具有减少操作危险性，降低成本和利于环保等优点。可在一般的包衣锅中包衣，如配合快速干燥包衣设备，既可减少包衣时间，又能保证包衣质量的重现性和稳定性。

　　2 缓释薄膜衣材料

　　丙烯酸树脂可作为缓释薄膜包衣材料制备膜控级释制剂，如缓释小丸，缓释颗粒和缓释片。常用的品种有Endragit E30D，Eudedragot L30D，Eudragit L/S， Eudragit RL/RS，Eudragit Retard等。
　　Eudragit E30D不受胃肠道消化液PH值的影响，可用作渗透性肠溶薄膜包在材料，在Eudragit E30D 水分散体中加入水溶性成膜材料（如PVA，PVP，PEG 等）可制成缓释包衣膜，其渗透性可随上述水溶性膜材用量的增多而增大，从而获得不同释药速卒的薄膜包衣制剂。在其包衣液xx中也可加入不溶性药用辅料来代替常用的条水性策合物，从而形成按预定程序释药的贮库并可提高膜的防湿性能。
　　Eudragit Retard与Eudragit L/S混合材料包衣，可增大包衣膜的渗透性，加快弱减性xx在肠液中的释放。增加混合包在材料中的L/S用量时，由于 L/S从膜上溶出，使膜上小北越来越多，而使整个包在膜{zh1}崩解。当L/S的量达到成膜材料的50％时，整个包衣膜在pH7的介质中4小时内崩解，因而保证在肠液中溶解度小的xxxx释放。
　　Eudragit RL和Eudragit RS常用作渗透性薄膜包衣材料来制备缓释片和缓释小丸。就形成的膜衣而言，RL较RS具有更大的渗透性，有利于xx的释放。微丸属多利基剂型，与单剂量剂型相比，具有较好的疗效、重视性和较小的不良反应发生率，是目前缀（控）释制剂发展方向之一。RL和RS已广泛用于微丸的制备。
　　张玉琥等用Eudragit RL及EC作包衣材料，通过改变微丸的粒径、包衣的厚度、膜材的种类和配比，用沸腾包衣法制备了体外具有较理想释药行为的补尔敏缓释微丸。释药动力学表明，其前50％和后50％xx的释放分别符合零级和一级动力学过程。在包衣增重相同的条件下，EC具有较强阻滞释放作用，使微丸的溶出速率大为降低，通过改变RL 和EC用量的配比可以得到期望的释药速率。

　　3 缓释骨架材料

　　骨架缓释片是目前临床上使用较多的口服缓释制剂之一，按照其所采用的骨架材料的不同，可以分为不溶性骨架缓释片，蜡质骨架缓释片，亲水性凝胶骨架片和混合材料骨架片等。丙烯酸树脂可单独或混合用作骨架材料制备缓释制剂。选用不同性能的材料及其用量和添加致孔剂可调节骨架片的释药速率，值得注意的是，压片时的压力可影响xx的溶出和释药性能。
　　牟晓红等用丙烯酸树脂、EC制备布洛芬缓释片，并考察了缓释材料的配比以及压片力对体外释药速率的影响。实验结果表明，用此xx和工艺制备的缓释片对压力敏感，在一定范围内释药较稳定，可达到缓释效果。xx中EC用量不变，调节Ⅱ 号和Ⅲ号丙烯酸树脂的配比可得到不同释药速率的援释片；Ⅲ号丙烯酸树脂的增加时，释药速率减慢。体外释药符合一级动力学过程（r＞0.98）。采用 Higuchi方程拟合释药曲线，相关系数均大于0.96，证明法工艺制备的缓释片为混合型骨架片。

　　4 固体分散体载体

　　丙烯酸树脂已广泛用作制各级（控）释和肠溶固体分散体的载体。丙烯酸树脂类型和用量可影响释药速率，选择适宜类型的载体和配比是控制释药速率的关键。配合使用两种具有不同穿透性能的丙烯酸树脂可以获得理想释药速率，在穿透性较差的载体中加入一些水溶性物质，可以增加穿透性，调节xx的释放。这类固体分散体常用的制备方法有以下几种：
　　（1）溶剂蒸发法：Oth MP等拥此法调备了吲哚美辛Eudragit RL和RS固体分散体。30％和 20％吲哚美辛以无定形态分散在RL和RS中，xx的溶出符合Higuchi方程，xx从RS中的释放较其从RL中的释放缓慢。可以通过混合载体中任RL/RS 比例来调节释药速率，释药速率常数与载作中RL/ RS比例之间线性关系良好，溶出介质的pH对释药速率的影响不明显，压片力对释药速率常数无影响。
　　李国栋等用Ⅱ和Ⅲ丙烯酸树脂为在载体制备了青蒿素固体分散体。体外溶出表明，这种固体分散体按一级动力学模型释药，在人工胃液中xx很少或几乎不溶，Ⅱ和Ⅲ号丙烯酸树脂为载体的固体分激作分别在pH6.8和pH7.5在人工肠液中能较快释放。用熔融法制备的PEG固体分散体为速释部分，而肠溶性Ⅱ和Ⅲ号丙烯酸树脂为载体的固体分散体为缓释部分，从而使整个制剂具有xx、定位释放以及高效、长效的目的。作者用Ⅱ号丙烯酸树脂、PEG为混合载体制备了盐酸尼卡地平固体分散体，达到了促进xx释放以提高生物利用度的目的。
　　（2）共沉淀法：Kislalioglu等将布洛芬100g与 Eudrgit L100或S100 30g溶于丙酮中，在轻微搅拌下，将丙酮溶液倒入100ml蒸馏水中，制得布洛芬固体分散体。溶出实验表明，布洛芬从Eudrgit L100及S100 共沉淀物中5h释药50％，8b释药近于xx。
　　（3）喷雾干燥法：Mira Becievic等用Eudrgit E，S和RS分别制备了不同比例的扑热息痛固体分散体，然后粉碎压片，考察片剂在蒸馏水、PH1.2和 pH7.2溶出介质的溶出状况。结果表明，载体的种类和溶出介质的pH对xx的释放有影响，用Eud rgit RS为载体的固体分散体具有明显的缓释作用。

　　5 微球、毫微球和微囊材料

　　丙烯酸树脂可以用于微球、毫微球和微囊的制备，制备方法有凝聚法、液中干燥法、港煤转换法和乳液聚合法等。
　　傅崇东等以Eudigit RL/RS为控释材料，采用丙酮/液状石蜡乳剂-溶剂挥发法，制备了硝苯啶缓释微球。结果表明，当xx含量低于16.7％时，xx以无定形或分子状态分散于微球载体中。微球中xx的含量和分散状态对释药速率有显著影响。释药速率随RL/RS比例的增加，释xx式符合 Higuchi和一级动力学方程。通过调节制备条件和xx可获得满意缓释效果的xx。
　　微囊的制备过程中，应注意确保无水，否则微囊易发生絮凝和溶胀而导致破裂，且不易脱水干燥。选用液体石蜡作为包囊介质能够避免上述缺点。将xx及载体溶解在易挥发的丙酮中可缩短干燥时间，成囊过程中用三硬脂酸铝作为微囊的分散剂可以减少絮凝，而且随着其用量的增加，微囊粒径逐渐减少，释药速率增加，干燥后的微囊具有良好的流动性。
　　喷雾干燥法制备微囊具有以下特点：xx含量高，包封率高，囊形好，方法简便。Traue等把戊巴比妥结晶粉末和丙烯酸树脂混悬液用此法制备了微囊，并研究了微囊的性质。xx的含量可达20－ 80％以上，但如果含量80％以上时，xx包封不xx；含量在60％左右时包封xx，xx释放速率随xx含量的下降而下降。丙烯酸树脂的种类也影响微囊中xx的释放。该法制备的微囊具有一定的缓释作用，可用来制备缓释制剂。

　　6 透皮给药系统的控制膜材

　　微孔膜控释透皮给药系统是利用致密的或多孔的薄膜作为控释元件，其控释膜是一层微扎性或无孔性多聚物聚，对xx有一定的渗透性，可通过控制聚合物的类别、粘度、比例量等来控制xx的释放速率。丙烯酸树脂可作为透皮吸收贴膜的控释膜组分。
　　Michelle用Eudrgit RLPM和RSPM作膜材，制备水杨酸和扑尔敏贴膜。DSC分析证明xx的加入降低了载体共聚物的玻璃转化温度。溶出度实验表明，xx从贴股的溶出受温度、腹中xx的浓度和港出介质中离子强度影响。水杨酸和载体之间存在着吸附作用，其中RLPM的吸附作用远大于RSPM，而两种载体对扑尔敏均无吸附作用。
　　Tlshinobu用丙烯酸树脂和EVA作控释膜，用PVA作粘附层，制备了硝酸异山梨醇酯膜控透皮给药系统。xx从控释膜中的穿透能力是其从实验裸鼠皮肤的2.5倍。实验表明，该控释膜的控释能力比商品Frandol Tape－S效果好。当该给药系统在30℃下放置48h后，应用到破损鼠皮上，鼠体内应药浓度远高于xx浓度，xx的的释放没有受到控释膜的有效控制，其原因可能是由于在贮存过程中，贮库中的xx迁移到粘附层而引起的。

　　 7 pH敏感定位释放系统

　　口服结肠定位给药系统（OCDDS）是目前定位释放技术研究的热点之一。可以利用人体胃肠道 pH差异来设计OCDDS，但是由于此种制剂受很多个别因素，如pH的变化、饮食时间和用量，食物的类型等的影响，单纯利用胃肠道PH差异设计的OC－ DDS其定位性还有一定的局限性。Eudrgit S100 （Ⅱ丙烯酸树脂）在pH＞7.0的环境中溶解，引起xx的释放，所以可用其作为OCDDS的载体材料。 Eudrgit（R）S对pH敏感，作为OCDDS载体具有很好的应用前景。Rodriguez等利用疏水性材料醋酸纤维素和布地奈德一起形成疏水性内核，外用 Eudrgit（R）S进行包衣形成多核系统。体外实验表明在pH＜7.0的条件下不释放xx。
　　郭圣荣等制备了具有不同酸值的丙烯酸树脂，并研究其理化性质以便评估其结肠的靶向性。结果表明，聚合物理化性质的差异是有它们的酸值不同导致的，酸值越小，其临界溶解的pH越大，但何种酶值的材料适宜用作结肠靶向性包衣还有待研究。

　　8 其它

　　丙烯酸树脂在其它剂型中亦有应用。Ditt gen用丙烯酸树脂为载体制备植入剂，其中含有 5％氯霉素作为主药，5％蛋氨酸，5％L-缬氨酸或甘氨酸作辅药。释药结果表明，该植入剂能在7天内持续释放氯霉素，符合一级动力学。溶出速率常数与辅药的浓度有关。植入剂制备是交联温度越高，植入剂越致密，xx溶出越慢，并且制备温度高不利于xx的稳定。
　　Brondsted合成了一种新的丙烯酸树脂载体，制成凝胶，可以在结肠定位释放胰岛素。这种载体的凝胶能够在不同条件下膨胀，在条件下的膨胀程度小于在。膨胀程度小，凝胶的弹性大，胰岛素的释放下降。这种凝胶能在结肠内被其中一种特定的xx产生的防降解，从而定位释放xx。
　　还有报道丙烯酸树脂可用来制备脂质体包封抗病毒xx，xx和预防病毒的感染。
　　总之，丙烯酸树脂在药剂学中的应用十分广泛，由于其化学性质稳定，可以制成不同类型的聚合物来适应不同的需要，随着新型丙烯酸树脂的研制开发，其应用前景将更加广阔。
（济南xx总医院，刘善奎，张卫星）
（上海第二军医大学药学院，钟延强，孙其荣）