关键词： 肺癌骨转移 联合化疗 唑来磷酸
Clinical Efficacy Observation on Zoledronic Acid Combined with
Chemotherapy in patients with Bone Metastases of Advanced Lung
Cancer.Cheng Rong-yang，Zhao Xiu-sheng，Hu Ding-xue，et al.Kaifeng
Tumor Hospital，Henan，475003，China.
【Abstract】Objective Toeralate efficacy and adverse reactions of
Zoledronic Acid for Injection Combined with chemotherapy in
treatment of patients with bone metastases of advanced lung
cancer。Methods 53 patients with bone metastases of advanced lung
cancer were assigned to two groups (group A and group B) .Group A
was treated with Zoledronic Acid for Injection Combined with
Chemotherapy and gronp B was treated with Zoledronic Acid for
Injection alone.Resalts overall objective response rate of bone
pain relief was 85.2%(23/27)and 73.1%(19/26) in the two treatment
groups respectively，With no statistical difference
(p﹥0.05)Conclusion Zoledronic Acid for Injection Combined with
Chemotherapy can treat patients with bone metastases of advanced
lung cancer. The treatment is effective and gafe.
【Key words】Lung neoplasms/Bone metastases；Drug therapy；Zoledronic
Acid for Injection
骨转移是晚期肺癌常见的并发症，可引起剧烈疼痛，功能障碍甚至病理性骨折，严重影响患者的生活质量。唑来磷酸是{zx1}一代双磷酸盐类xx，对恶性肿瘤骨转移引起的疼痛具有预防和xx作用。我院在实际工作中应用唑来磷酸对53例肺癌骨转移患者进行单独和联合化疗xxxx。观察骨痛缓解情况现报告如下：
1 资料与方法
1.1
一般资料本组53例均经病理和(或)细胞确诊为肺癌，并经X线、CT、MRI、ECT检查证实有多发骨转移，且有骨转移引起疼痛。男性32例，女性21例。年龄在36～75岁，中位年龄50.5岁。KPS≥60分，血常规及肾功能均正常。其中鳞癌21例，腺癌18例小细胞未分化癌19例。疼痛Ⅰ级3例，Ⅱ级36例，Ⅲ级14例。
1.2
xx方法将本组患者随机分为A、B两组，A组为唑来磷酸联合化疗组27例，B组单用唑来磷酸组26例，A、B两组患者一般资料基本相似。A组非小细胞肺癌患者给予NP方案，具体用法：NVB
25mg/㎡ d1，8；DDP 25mg/㎡
d1-3，21天为1周期，连用2-4周期。小细胞肺癌患者给予CE方案，具体用法：CBDCA 75mg/㎡ d1-5，VP16
75mg/㎡
d1-5，21天为1周期，连用2-4周期。间歇期给予唑来磷酸钠4mg加入0.9%NS100ml内静脉滴注大于15分钟，3周给药1次，连用2-4次。B组单用唑来磷酸，xx方法同A组。
1.3 疼痛情况 xx前后对疼痛进行分级，评价疗效，(1)疼痛分级标准按主诉疼痛法(VAS)1分为Ⅳ级：0级
无疼痛，Ⅰ级轻度疼痛，可耐受，不需要xx止痛，Ⅱ级中度疼痛，不能忍受，要求用止痛xx，睡眠受干扰。Ⅲ级重度疼痛，疼痛剧烈，可伴自主神经功能紊乱(出汗、烦燥、休克或被动体位)，睡眠严重受干扰，需用xxxx止痛或xx剂。(2)疼痛的疗效评价[1]：CR
xx后xx无痛；PR 疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活，MR(轻度缓解)
疼痛较给药前减轻，但仍感明显疼痛，睡眠受干扰。NC 与xx前比较无减轻。
1.5
不良反应xx前及每周期xx后均查血常规、肝肾功能、电解质、血钙、血磷及心电图，按WHO推荐的毒性分级标准评价[1]。
1.6 统计学方法 采用χ2检验。
2 结果
2.1 止痛效果
A、B两组共53例均可评价止痛效果，A组肺癌骨转移疼痛的xx有效率为85.2%(23/27)，B组肺癌骨转移疼痛的xx有效率为73.1%(19/26)，两组xx肺癌骨转移疼痛的疗效差异无显著性(P>0.05)。见表1。
2.2 血钙的变化
A组中有5例高血钙患者，经xx后4例均降至正常，B组中有4例高血钙患者，经xx后3例降至正常，1例虽有下降但稍高于正常。
2.3 原发病的疗效
A组有21例原发病灶可评价疗效均有不同程度的缩小，其中7例肺部病灶xx消失。B组中有17原发病灶可评价疗效，有3例出现肝转移，有5例原发病灶明显增大，1例出现脑转移。
2.4 不良反应
A组患者不良反应B组高。主要是化疗后骨髓抑制及消化道反应、发热、肌肉痛。
A组患者
Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降18.5%(5/27)，Ⅲ～Ⅳ度消化道反应11.1%(3/27)，发热22.2%(6/27)，肌肉痛3.7%(1/27)。肝肾功能无损害。B组未出现骨髓抑制及消化道反应，发热19.2%(5/26)，肌肉痛7.7%(2/26)。肝肾功能无损害。
3 讨论
骨骼是恶性肿瘤常见的转移部位，60～84%的癌症患者将发生骨受累[2]。肺癌是最常见的恶性肿瘤，危害极大。发生骨转移的机率仅次于乳腺癌和前列腺癌，以溶骨性结构破坏为主，常可导致患者出现顽固性疼痛、功能障碍、病理性骨折等，严重影响生活质量。近年来，常用抗故溶解剂双磷酸盐类xx逆转溶骨性病变的进展，缓解疼痛，改善生活质量有一定的临床疗效。其双磷酸盐是内源性的焦磷酸盐类似物，附着在骨骼羟磷灰石表面，取代了骨基质的焦磷酸盐抑制破骨细胞的过量吸收。唑来磷酸是{zx1}一代双磷酸盐xx，与骨有高度亲和力，是破骨细胞活性的强力抑制剂，起效时间短，作用时间长，作用剂量低，对肾毒性小，是控制溶骨性骨破坏及骨转移引起的疼痛的理想xx[3]。
唑来磷酸的作用机理4主要是①直接阻挡破骨细胞对骨的破坏；②抑制甲醛戊酸生物合成通路及焦磷酸法尼脂合成酶的活性，从而抑制破骨细胞的活性，诱导破骨细胞的凋亡；③抑制破骨细胞的前体细胞转化为成熟的破骨细胞；④抑制破骨细胞合成并释放前列腺素等疼痛和炎性介质。唑来磷酸是{dy}个被批准用于xx多发性骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌及其它实体瘤的各种肿瘤骨转移相关并发症的双磷酸盐。国外多项临床随机、双盲研究已证实唑来磷酸可有效xx上述恶性肿瘤引起的骨转移癌症痛。
唑来磷酸合并全身化疗xx肺癌骨转移，不仅可以直接杀伤肿瘤细胞，还可以抑制骨破坏、镇痛和降血钙，对提高病人的生活质量大有好处。全身化疗可直接杀伤肿瘤细胞，虽然对骨转移所致的疼痛以及骨破坏疗效差，但能控制原发病的发展，亦能提高生活质量。双磷酸盐类xxxx骨转移癌所引起的骨疼痛、骨破坏及高血钙的疗效已为大家所公认，有文献报道经唑来磷酸xx骨转移疼痛镇痛有效率在73.3%~{bfb}[4-5]。本研究中两组患者在止痛方面均有比较好的疗效。唑来磷酸联合化疗或单用唑来磷酸对肺癌骨转移所致疼痛的有效率分别为85.2%和73.1%，二者止痛效果相近，说明唑来磷酸对骨转移疼痛疗效较好。但唑来磷酸对肿瘤不起作用，若联合化疗则可兼顾抗肿瘤及止痛。同时可以看出，两组中有9例血钙升高，唑来磷酸xx后8例降至正常，1例虽高于正常但亦有所下降，可见唑来磷酸具有明显的降血钙作用。在使用唑来磷酸的过程中除A组患者因合并化疗出现骨髓抑制和消化道反应外，两组均有不同程度的发热及肌肉痛，经对症处理后缓解，不影响下一步xx。
唑来磷酸能减少骨病变，但并不能xx将病变骨改善至正常，也不能减少其他脏器的转移发生率。但能提高病人的生活质量。全身化疗虽对骨转移所致的疼痛以及骨破坏疗效差，但能控制原发病灶的发展，亦能提高生活质量。唑来磷酸联合化疗是xx肺癌骨转移的理想方案，值得临床应用。
参考文献：
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