概述

疫苗，是专门用于预防甲型H1N1流感病毒（此前也曾被称为猪流感）的疫苗，在我国简称为甲流疫苗。甲型H1N1流感爆发以来，全球范围内确诊病例增长迅速。预防甲型H1N1流感最经济最有效的办法就是接种疫苗。为此，国际社会全力加快甲型H1N1流感疫苗的研发工作。

甲型H1N1流感疫苗

为有效应对甲型H1N1流感疫情，6月初，我国就建立了由发改委、卫生部、工信部、xxx、中国疾控中心、中国药品生物制品检定所和10个流感疫苗生产企业组成的甲型H1N1流感疫苗研发与联动生产协调机制。中国疾病预防控制中心统一组织实施了甲型H1N1流感疫苗的临床试验；国家食品药品监督管理局开辟疫苗快速审核通道，按照“依法依规、程序不变、标准不降”的原则，严格、公平、公正地对疫苗企业的注册申请进行审评审批。

　　6月初，我国各家甲型H1N1流感疫苗生产企业从WHO获得可直接用于疫苗生产用毒种，按照季节性流感疫苗的生产工艺经过研制、生产出临床试验用疫苗，7月22日开始临床试验，经过现场检查、注册检验、审评审批等各个过程，从9月初开始陆续有8家企业通过了甲型H1N1流感疫苗的生产注册申请。

　　2009年9月2日，国家食品药品监督管理局批准了甲型H1N1流感疫苗“.1”的注册申请，从而使我国成为全球最早批准生产甲型H1N1流感疫苗的国家。

　　2009年9月8日，中国卫生部部长陈竺表示，中国成为世界上{dy}个可以应用甲型H1N1流感疫苗的国家。陈竺在新闻发布会上说，中国继成功地进行了疫苗的临床实验，在国际上首次证明了甲型H1N1流感疫苗的安全性和有效性之后，9月7日国家又签发了{dy}批可以实施接种的合格的疫苗产品，使中国成为世界上{dy}个可以应用甲型H1N1流感疫苗的国家。

普通流感疫苗与甲型H1N1流感疫苗的异同

1940年经过在鸡蛋胚胎培养病毒株成功之后，美国军方开发了抗流感疫苗。1945年抗流感疫苗首次上市。1958年，全病毒流感疫苗大规模应用，该疫苗由灭活全病毒颗粒构成。1968年，流感裂解疫苗开始大规模应用，该疫苗除含表面抗原血凝素和神经氨酸酶外，还含有病毒核壳和基质蛋白。1976年亚单位流感疫苗开始应用，它含更纯表面抗原、血凝素和神经氨酸酶。流感疫苗在全球已经使用超过60年，目前每年使用量都以亿计，是全球使用量{zd0}的一种疫苗，疫苗生产的工艺是非常成熟和稳定的，其安全性和有效性也已经得到充分的验证。

　　每年2月份，WHO会召开一次专家会议，确定下一个流感季节北半球流感疫苗推荐毒株。毒株的确定是根据前一年分布在全球的流感监测网络分离的毒株情况推断出来的。与前一年推荐毒株相比，可能会替换其中的1株、2株甚至3株，极少数情况下也会出现不替换毒株的情况。正是由于毒株每年都需要替换，所以大家每年都需要重新接种流感疫苗。各厂家获得毒株后开始迅速投入疫苗的生产，一般七八月份结束生产，然后疫苗通过批签发后就可以直接上市，用于当年流感季节的预防，不需重新做临床试验。目前只有极少数国家要求做一个小范围的安全性验证试验。

　　不管是季节性流感疫苗还是现在的甲型H1N1流感疫苗，其毒株都是由世界卫生组织分发，在分发前都经过安全性评估。季节性流感疫苗中有甲型H1N1、甲型H3N2、乙型流感病毒等三种抗原成分，成人用季节性流感疫苗中每种抗原成分都是15微克/剂，也就是说一支疫苗中共含有45微克抗原成分。新的甲型H1N1流感疫苗中只有新甲型H1N1一种抗原成分，批准用于人体的也是15微克/剂。由于新的甲型H1N1流感疫苗抗原成分只有季节性流感疫苗的1/3，所以从理论上推断，在同等生产工艺和质量标准基础上，新的甲型H1N1流感疫苗安全性应该比季节性流感疫苗的更高。

　　从以上介绍可以看出，新的甲型H1N1流感疫苗其实并不算一个新疫苗品种，国内甲型H1N1流感疫苗能够在不到3个月的时间就推出来其实是非常正常的。因为对各厂家来说，就相当于生产季节性流感疫苗中的一种抗原成分，在生产过程中只是减少了配比时把3种抗原混合的步骤。季节性流感疫苗的生产是一种抗原一种抗原生产的，生产完一种抗原需要全部清场、xx，才能进行下一种抗原的生产。所以季节性流感疫苗生产周期比甲型H1N1流感疫苗周期要长。

　　假设：今年新出现的如果在去年就出现并被分离，很可能WHO在今年2月份推荐的时候就把这个新的甲流病毒推荐为季节性流感疫苗中对应的毒株，从而纳入季节性流感了。世界卫生组织的专家组最近对南半球2010年季节性流感疫苗推荐有两种意见供选择，一种是把新甲流毒株列为三价季节性流感疫苗中对应的甲1型毒株，另一种意见是新甲型H1N1作为单独一种大流行流感疫苗，然后季节性流感疫苗中甲3型和乙型两种抗原成分作为新的二价的季节性流感疫苗。

疫苗生产流程

单批疫苗生产需经历病毒、病毒、病毒、纯化、裂解、配比、分包装及批签发等步骤才能最终投入使用。

　　在国家应对甲型H1N1流感联防联控保障组以及海关总署和等部门的大力支持下，来自美国CDC的甲型H1N1流感疫苗生产用毒株NYMCX-179A于6月8日晚送抵北京科兴。北京科兴拿到毒株后迅速启动毒株种子批制备工作。

　　①生产前准备

　　A、严格选用特定鸡胚

　　生产流感疫苗，需要准备大量9—11日龄鸡胚。鸡胚来自海兰白鸡，由专门的公司提供，首先要筛选鸡胚供应商，进行质量审计。鸡胚具有低抗性甚至无抗性，注入的流感病毒不会被鸡胚自身的抵抗力所杀死。鸡胚的壳为白色，透光性好，在暗室光源的照射下，可以清晰地看到鸡胚里的血管等，这样可以很容易剔除弱胚、死胚等。

　　每批送过来的鸡胚要经过严格筛选。外检共4项： 白壳、大小、破损及脏胚，内检共9项：去除沙壳、偏气室、游气室、倒置胚、无精蛋、终止胚、弱胚、污染胚、裂缝胚。

B、毒株需扩增以满足生产需要

　　世卫组织送来的毒种是重组病毒株原始种子，保留了病毒的抗原性和复制能力，降低了病毒的致病力。不过量比较少，不足以批量生产疫苗，必须对其进行稀释、扩增培养，制备病毒种子批，并验证扩增数据，比如稀释到什么样的浓度培养效果更好。

　　毒种稀释后，种入鸡胚的尿囊腔中(相当于人胚胎的羊水)，随后将鸡胚放入密闭、无菌、恒温的孵化箱中，使病毒快速繁殖。鸡胚培养一定时间后，抽取尿囊腔里的液体，然后重复培养以获得适宜代次的毒种，保留成为疫苗生产用的种子批。

　　②大批量生产

　　各个企业的生产工艺并不xx相同但大致路线是类似的。

　　A、大规模培养以获得大量病毒

生产疫苗所用的鸡胚一次可达到几万枚，病毒大规模的培养和收获过程与获得种子批病毒过程一样，只不过是纯机械化操作，这样可以减少手工污染，并提高生产效率。

B、病毒灭活，去除致病力

　　世卫组织提供给疫苗生产厂家的毒种尽管感染性很低，但由于仍然是活的病毒，所以还需要对生产出来的病毒进行灭活处理以去除病毒的致病力。这就需要往病毒收获液中加入灭活剂处理一定时间以获得病毒灭活液。病毒灭活液还要进行灭活试验，确保疫苗已经灭活。除此之外，病毒灭活液还要进行蛋白含量、血凝效价、无菌试验等多项检测。

　　C、疫苗纯化、裂解，得到高纯原液

病毒灭活液中有很多的杂质，比如鸡胚里面的蛋白、灭活用的化学试剂等，因此还要进行纯化，以保留病毒作为疫苗的有效成分—抗原，去除病毒灭活液中的其他杂质，以避免这些杂质对人体产生不良反应。灭活液超滤浓缩后，再通过层析、过滤、离心等物理方法多次纯化，之后加入裂解液使病毒裂解，进一步纯化去除裂解剂及杂蛋白后获得疫苗纯化液，之后xx过滤，最终就得到了高纯度的疫苗原液。

　　甲流病毒经过灭活、裂解步骤后，已经不是一个活的病毒，而是一个不完整的病毒，不会造成感染。所以有人谣传北京中小学爆发甲流是因为国庆前接种了甲流疫苗是不科学的。

D、配比、灌装，获得疫苗成品

　　抗原在纯化后，需要在疫苗原液中加入缓冲液稀释到合适的浓度。有时候为了减少抗原的用量，相对的扩大疫苗产量，还需要添加适当的佐剂进行配比。添加佐剂的疫苗比无佐剂疫苗更能帮助刺激机体产生免疫反应，所以每一支疫苗所需的抗原量就会少很多。之后还需要灌装成疫苗成品。

　　③疫苗检定，测定有效性和安全性

　　生产出疫苗之后，企业还要对成品进行抽样检查，以测定其有效性和安全性，此外还要送至中国药品生物制品检定所进行检查，只有获得批签发合格证后才能投入使用。为了尽可能缩短时间，中国药品生物制品检定所已经决定启动同步批签发。两边同时进行检定，主要是检查无菌、pH值、灭活剂残留量、异常毒性、xx内毒素的含量、佐剂的含量以及疫苗的效力等。