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地西他滨{tx}药的引入，癌症患者的又一福音

下午在血液病论坛无意中浏览到一个帖子，一位不幸患了和我骨髓移植以前原发病一样的MDS----骨髓增生综合症患者，因为负担不起一种新近问世的xxMDS和其它几种白血病的{tx}药地西他滨，（Dacogen，decitabin）转而寻求两个病友共用一瓶，分摊费用-----一人一年得20多万！

虽然我自己已经不属于这个{tx}药的受益者了，因为当年我们这类病是作为不治之症对待的，唯有骨髓移植华山一条道----但我今天还是异常高兴，因为有了这个{tx}药，许多MDS患者再也不用担心无药可治了，也不用无休无止的化疗、承受那么多的痛苦了。虽然任何xx都有其局限性，不可能包治百病。

更令人欣喜的是，此药于肠癌和胃癌、膀胱癌均可能有一定疗效，如同白血病{tx}药格列卫同样对间质瘤肠癌有{tx}。

得知喜讯，我{dy}时间告知了东北的一位MDS患者的爱人，他们正苦苦等待干细胞配型吻合的志愿捐献者，如果先用上这个药，那就和慢粒白血病患者服用{tx}药格列卫一样，暂时可以高枕无忧了。

为什么这些有一定{tx}的xx靶向xxxx无一例外都出自欧美国家？从而进来后价格无一例外昂贵天价？

易瑞沙、美特凯罗、格列卫，和这个地西他滨，确实都是xx好药，挽救了众多患者的生命，但一年下来十几万到二十多万的价格对普通人来说太昂贵了，明明有救却吃不起，那是一种什么感觉？

不管怎么样，有胜聊无，终归是白血病和其他肿瘤患者一大福音。

正所谓留得青山在不愁没柴烧，人首先得活下来，等待各种新的靶向xxxx的诞生----更希望有{yt}出自咱们自己的国土，让更多普通百姓能够享用得起人类高科技成果。

——达珂（Dacogen，decitabine，地西他滨注射液）
药品产地：美国
药品介绍：
Decitabine (商品名为Dacogen)本是用于xx骨髓增生异常综合征(MDS)的罕见病xx.而2003年上半年,SuperGen公司又获得美国FDA批准进行将其用于xx镰状细胞性贫血的II期临床试验,而且本品还有望用于xx难治性慢性髓性白血病(CML)和实体瘤.

MGI制药和SuperGen公司宣布，美国FDA批准了Dacogen（decitabine，地西他滨）注射液的上市申请，获批用于xx骨髓异常综合征（MDS），包括所有法、美、英型（ＦＡＢ型）的已接受xx和未接受xx的，新发病的和继发性的MDS患者，以及按IPSS系统分为高危险、中度2级危险、中度1级危险的MDS患者。
MGI制药计划于今年第二季度上市该产品。Dacogen是一类低甲基化试剂，具有独特的xx机制。2004年3月，SuperGen公司完成了DacogenxxMDS患者的Ⅲ期临床试验，向FDA报批。 MGI制药与SuperGen公司达成协议，拥有该产品在全世界的独占开发、生产和经销权。两公司目前正计划将该药运用到更多的血液肿瘤疾病中
脱氧氮杂胞苷
[中文别名] 5-氮杂胞嘧啶脱氧胞苷，5-氮杂-2’-脱氧胞苷。
[外文名] 5-Aza-2'-deoxycytidine,Decitabine.
[药理作用] 本品为目前已知最强的DNA甲基化特异性抑制剂，阻断DNA甲基化可致基因xx与诱导细胞分化

。其对L1210的细胞毒作用可为胸苷所加强，是因胸苷可使本品掺入DNA的量增加，从而增加本品对DNA甲基化的

抑制作用。本品为S期细胞周期特异性xx。
[体内过程] 本品静脉注射给药后，迅速从血中xx，半衰期为10~35分钟。可透过血-脑屏障，在脑脊液中

可达细胞毒浓度。本品在肝脏中被腺苷脱氨酶代谢为无细胞毒性的5-氮杂脱氧尿苷，未代谢物从尿中排出。
[临床应用] 对急性非淋巴细胞白血病及慢性粒细胞白血病急变有一疗效；诱导分化xx可用于急性粒细胞

白血病及骨髓增生不良综合征。
药理学研究

因为去甲基化xx可活化肿瘤细胞抑癌基因，增强分化基因等调控基因的表达，所以可达到xxMDS的目的。地西他滨被磷酸化后，发挥其抗肿瘤作用。它直接作用于DNA，抑制DNA甲基转移酶，从而使DNA低甲基化，细胞分化死亡。地西他滨在体外抑制DNA甲基化，却不影响DNA的合成。它可导致肿瘤细胞去甲基化，可以恢复基因的正常功能，这对于控制细胞的分化和增殖是非常重要的。但非增殖性细胞对地西他滨不敏感。

杨力等以MDS-RAEB细胞株SKM-1为研究对象，了解地西他滨促进SKM-1株分化和诱导凋亡作用以及可能机制。

研究表明，3.2 mmol/L地西他滨可使异常甲基化的Pl5INK4B恢复正常的去甲基化，表达增强，从而抑制SKM-l细胞增殖，促进分化，可能是其xxMDS的主要机制。

Bahar等最近报道，应用地西他滨可重新xx肿瘤细胞中DNA损伤诱导生长抑制基因(GADD45beta)的表达。Alleman等报道，地西他滨可使移植肾肿瘤细胞老鼠身上的肿瘤明显变小。Miotto等则报道，地西他滨可使CDH4肿瘤抑制基因在肠癌和胃癌细胞中重新表达。KAWAKAMI等研究则表明，地西他滨可使膀胱癌DNA修复基因（hMSH3)恢复表达，从而影响膀胱癌的生长。

Romaih.KI等在免疫缺陷大鼠的肾下被膜进行U2OS异种嫁接，进而研究地西他滨在体内对肿瘤生长和分化的影响。通过免疫组织化学方法，采用5-甲基胞苷抗体能检测到异种嫁接大鼠细胞核的甲基化水平降低了。地西他滨能显著地减小肿瘤异种嫁接的尺寸（P <0.05）。

临床药理和xx代谢动力学

SuperGen公司对17O例确诊的成年MDS患者进行了标记开放性多中心随机对照临床研究。试验组89例患者随机接受地西他滨xx加支持性医护xx，对照组81例患者随机仅接受支持医疗。试验组患者每8小时接受本品xx，剂量为15 mg/m2静脉滴注3小时，连续用药3天。每6周使用地西他滨xx1次。支持疗法包括输血或血液制品、预防性使用xxxx及生长因子。xx288天后，本品xx组平均总有效率为17%，支持疗法组为0(P <0.001)。本品组xx应答率为9%，部分应答率为8%。病理学确诊的MDS患者，以地西他滨至少xx2个疗程，总有效率为21%。此外，本品组13%的患者血液学得到改善，支持疗法组改善率仅为7%。

Wijermans等用地西他滨xx具有高危MDS的老年病人，每6周1个疗程，每疗程持续3天，剂量为15 mg/m2，每疗程总剂量在120～150 mg/m2之间。结果在121例中，49%对xx有良好反应，其中20%xx好转，10%部分好转，19%血液学指标有改善。

Issa等采用地西他滨15 mg/m2/天，静脉滴注>1h，每周5天，连续两周xx50例（其中，AMI/MDS 44例，CML 5例，ALL 1例），有效率为65%。而Kantarjian等认为地西他滨{zj0}剂量为20 mg/m2/天，静脉滴注>1h连续5天，且定期重复xx，疗效更好。由于MDS的表现异质性，对IPSS系统中度-2和高危病人至少应接受4个疗程，部分可达6个疗程或更多，为了{zd0}限度地增加低甲基化xx的疗效，应尽可能长期xx。

目前，暂时无注射地西他滨15 mg/m2的xx代谢动力学有效数据。实体瘤患者注射地西他滨20～30 mg/m2/天，xx72小时后，其药代动力学数据呈二相性分布特征。总体xx率为（124±19 ）L/m2/时,终相xx半衰期为（0.51±0.31）小时。地西他滨的血浆蛋白结合率可忽略不计(<1%)。人体中的地西他滨准确代谢和xx途径机理尚未研究明确。在肝、粒细胞、肠的上皮组织中，地西他滨通过胞二磷胆碱的脱氨作用而xx，但这仅仅是一种可能的途径。

展望

地西他滨是DNA甲基转移酶抑制剂，xx骨髓增生异常综合征患者有积极的临床作用。临床研究表明，增加剂量和给药多样化会增加反应率。进一步的研究工作需要阐明在xx非白血性白血病方面适当的剂量和xx循环的数量和间期，建立这些制剂长期的安全性监测。在未来，能够增加基因的复活作用和靶基因的表达的联合xx法，可能会达到{zh0}效果。

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