第27卷第2期中成药Chinese rraditional Patent Medicine
February 2005
Vo1.27 No.2
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一… 3j 一一5.00 l 0.00 l 5.00 20.00 25.00 30 00 35.00 40 00 45.00
Fig.2 The total ion chromatogram of the oil be-
fore inclusion
5.o0 10.o0 15.o0 20.o0 25.o0 30 00 35.o0 40.o0 45.o0
Fi g.3 Th e total ion chromatogram of the oil after inclusion
N-LOK改性淀 粉在冷 水(15℃ )中分 散性 好,
呈均匀 的乳浊状 ,搅拌或均质容易 ,可直接喷雾干燥
得含油包合细粉 ;B-CD需在温水中缓缓分散 ,停止感冒清胶 囊制备 工 艺的改进
搅拌后有分层现象 ,喷雾干燥难 以进 行 ,需冷 藏、离心、低温干燥、粉碎 ,才能获得含油包合 细粉 .从工
艺的角度看 ,前者更接近工业生产实际 .
制剂过程 中提取 的挥发油理论上应全部加入制
品中,但单纯考虑挥发 油的利用率意 为着要添加大
量辅料 ,因此之间如何取舍 ,需就具体品种而论.正
交试验初步显示 ,结果与 N-LOK产 品说 明书推荐 的
比例 N-LOK—Flavour-Water(32:8:60)基本一致 .
N-LOK改性淀粉包 合前后 的挥发 油经 GC/MS
初步分析 ,挥发油 的总离子谱 无 明显 改变 ,说明N.
LOK改性 淀粉在 包合过程 中没有 与挥发油发 生化
学反应 ,但长期 的稳定性有待进一 步考察.
参考文献
[1j Finney J,Buffo R,and Reineccius G A.Effects oftype of atomi—
zation an d processing temperatures on the physical prope rties an d
stability of spray一曲ed flavors[Jj_.,ofFood Science,2002,62:
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[2] 陈路林 ,王洛临,林绍平.用N—LOK变性淀粉代替 B.cD制备
挥发 油包合物研究 [J].中成 药,1999,21(11):555.
韩庆惠\’, 钱桦江 , 李连会\’, 吴世福.
(1.上海新药研究开发 中心 ,上海 201203;2.上海爱的发制 药有 限公 司,上海 201702;3.上海 师范大 学,上海200234)
关键词 :感冒清 ;微丸;挤出一滚圆;流化床包衣;稳定性
摘要:目的:制备感冒清微丸(南板蓝根、大青叶,等).方法:用挤出一滚圆造粒机及流化床包衣设备制备感冒清微丸.结果:用高效液相色谱法测定感冒清微丸中的扑热息痛含量为标示含量的 96.27%.结论:用上述方法制作感 冒清微丸是
可行的,操作简便,测定结果准确,质量稳定.
中图分类号:R94J4.2 7 文献标识码 :A 文章编号 :1001—1528(2005)02-0140-03
Im provem ent of the preparation of Ganm aoqing Capsules
HAN Qing—hui , QIAN Hua-jiang , LI Lian-hui\’, WU Shi.fu.
(』.Shanghai Centre of Research and Development of New Drug,Shanghai201203,China;2.Shanghai Eth~pharm ., ,Shanghai 201702,Chi—
na ;3.Shanghai Normal University,Shanghai 200234,Ch ina)
KEY W ORDS:Ganmaoqing Gapsules;micropill;extrualed—spheronizing;fuidized coating—machine;stability
ABSTRACT:AIM :To prepare Ganmaoqing micro-pills(Rhizomaer Radix Baphieaeanthis Cusiae.Folium Isati—
dis,ete).METHODS:Extruded—spheronizing granulator and fluidized coating-machine were applied for Ganmao一
收稿 日期 :20044)3—10
作者简介:韩庆惠(1952~),女,博士,教授,研究方向:靶向制剂和缓控制剂,电话:021-50800300.180.
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中成药Chinese Traditional Patent Medicine
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qing micro—pills production.RESULTS:According to the method mentioned above,the content of Ganmaoqing
micro.pills wasreached 96.27% paracetauol in labelled indicator. CONCLUSION :The method is feasible and
convenient.the result is extract with stable quality.
感 冒清胶囊现收载于卫生部药品标准 中药成方
制剂第 十九册.由南板 蓝根 、大青 叶、金盏银盘 、岗梅、山芝麻 、对 乙酰氨基酚 、穿心莲 叶、盐酸吗啉呱 、
马来酸氯苯那敏等组成.疏风解表 ,xxxx ,用于
风热感冒,发烧 ,xx,鼻塞流涕 ,喷嚏,咽喉肿痛,全
身酸痛等症 ].现 为xx 粉末 直接灌 装制 成胶 囊剂,在实际生产 中发现填充粉末流动性差 ,制备 的胶
囊稳 定性差 、易吸潮 ,给生 产和储存 带来 困难.为此,本研究对该胶囊剂的成型工艺进行改进 ,将粉末
制成微丸 ,微丸表 面包防潮层处理 ,再灌装 于胶囊 ,
既改善了流动性 ,增加了制剂的稳定性.
1 仪器与材料
全 自动数控挤出一滚圆造粒机(华东理工 大学化
工机械研究所 )、流化 床包 衣机 (GLATr公司)、KQ一250B型超声波清洗器(昆 山市超声仪器有限公
司)、FA25型高剪 切分散乳 化机 (上 海弗鲁 克流体
机械制造有限公司 )、Waters1525型高效液相色谱仪
(美国Waters公司)、Waters2996型二级智震裂检测
器 (美国 Waters公司 ).
微 晶纤维素 phlO1(德国JRS公司)、硬脂 酸镁
(中国医药集 团上海化学试 剂公司 )、PVPK30(上海云卓 贸易 有 限公 司)、HPMC(山东 瑞泰纤维 素公
司)、甲基纤维 素 (山东瑞 泰纤维素公 司)、PVA(中
国医药集 团上海化学试剂公 司)、滑石粉 (辽 宁艾 海
滑石有限公司)、吐温 一80(中国医药集 团上 海化学
试剂公司 )、羧 甲基 淀粉钠 (上 海风林 贸 易有 限公
司)、乳糖(上 海华 茂乳制品有 限公 司)、PEG6000
(中国医药集团上海化学试剂公 司).
全水 防潮型 OpadryⅡ(上 海卡乐康包 衣技术有
限公司 )、感 冒清胶 囊 (浙 江京 新药 业股 份有 限公
司).
2 制备方法
2.1 制作骨架小丸 取南 板蓝根 、大青叶 、金 盏银
盘 、岗梅 、山芝麻 ,加水煎煮二次 ,第 1次 2 h,第 2次
1 h,合并 煎液 ,滤过 ,滤液浓缩 至相对 密度 为1.15
(60.C),加乙醇至含醇量 达50%以上 ,静置 ,滤过 ,
滤液 回收乙醇 ,浓缩至稠膏 ,在80.C以下干燥 ,制成
干浸膏.取干浸膏 34.1% 、穿心莲 叶粉 8.5% 、对乙
酰氨基酚 2.5% 、微晶纤维素 22.1% 、乳糖 17.7% 、
PVP4.O% 、HPMC3.0% 、羧甲基淀粉钠3.0%、
PEG1.0% 、滑石粉3.0% 、硬脂酸镁1.0% 、吐温
0.1%充分混匀 ,用50%乙醇制成软材 ,经挤 出一滚 圆
造粒机造粒 ,粒径为 0.8 mm,即得骨架小丸.
2.2 在 骨架小丸表 面 包速释层 将对 乙酰氨基 酚23.8% 、马来酸氯苯那敏1.6% 、盐酸吗啉呱47.6% 、甲基 纤维素12.7% 、PVA4.8% 、滑石粉9.5%加入 50% 乙醇中 ,用均质机均质 30 min,边进
料边搅拌 .将骨架 小丸放入 流化床 (底喷)包 衣机
中,预热 2 min,进风温 度:32.C,小丸温 度:30.C,
喷气压力 :0.15 MPa,喷液速率 :3 s/min.进料完毕
后 ,取 出干燥 1 h,即得 .
2.3 表面防潮处理 将全水防潮型 OpadryⅡ溶于水,浓度为 18% ,用均质机均质 30 min,边进料边搅
拌 .将骨架小丸放入流化床 (底喷)包 衣机 中 ,预热
2 min,进风温度:58.C,小丸温度:42.C,雾化 压力:3 bar,喷液速率 :6 g/min,小丸增重 8% .进料完
毕后 ,取 出干燥 1 h,即得.
2.4 胶 囊剂的填充 将 干燥后 的小 丸灌装于 0号
胶囊 ,平均装量 为0.5335 g.
480
420
360
3o0
240
l8O
l2O
6O
0
图1HPLC色谱图
A一对 乙酰氨基 酚对 照品 ;B一样 品3质量考察 \’
3.1 色谱条件 用十八烷基硅 烷键合硅胶 为填充
剂 ,水一甲醇 (65: 35)为流动相,流 速为每分钟0.8 mL;检测波长为 249 nm J.
3.2 对照品溶液 的制备 精密称取 在105.C干燥
至恒重的对 乙酰 氨基酚对照 品10 mg,置10 mL量瓶中,加 甲醇溶解并稀释至刻度 ,摇匀 ,精 密吸取 1,
2,3,4,5 mL至25 mL量瓶中,用 甲醇稀 释至刻 度,
摇匀 ,作为对照品溶液 .
3.3 供 试品溶液的制备 取小丸适 量 ,研细 ,称取
相当于对乙酰氨基酚 12 mg的量 ,置50 mL量瓶 中,
加甲醇 35 mL,超声处理 1 h,取出,放 置至室温 ,用l4l
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甲醇稀 释至刻度 ,摇匀,滤 过 ,弃去初 滤液 ,取续 滤液,离心 ,备用.
精密量取对照 品溶 液和供试 品溶 液各 10 L,
用微孔滤膜滤过 ,注入 液相 色谱仪 ,记录峰面积 ,以
对照 品溶液浓度 x(I-Lg·mL )与其相对应的峰面
积 Y求得 回归 方程 和相关 系数 ,回归 方程 为:Y=
1.019 X 10~一1.311,r=0.9999;线性范围为 0.388
~
1.938 mg ·mL~ .
表1样品测定结果 (n=3)
测 得样品 中对 乙酰 氨基酚含量 占标示 量的 96.27%
3.4 释放曲线溶出释 放试 验具体条 件 :量 取经脱气处理的0.1 mol·L~ HCL900 mL,注入操作容器 内,加温使
溶剂温度保 持在37.C±0.5.C,调 整转速 ,并使 其
稳定 .取感 冒清胶囊 6粒,分别放入 6个转篮中 ,将
转篮降入容器 内 ,立 即开始计 时,分别 在1,2,4,6,
8,10,12 h在规定点吸取溶液适 量 ,经 0.8 m微孔
滤膜滤过 ,自取样至滤过在 30秒钟内完成 ,并立 即
补充溶液至原有体积 ,取滤液 在HPLC下测定.结
果显示 :感冒清微丸释放均匀 ,持续时间可达 12 h.
:
6
O 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
溶 出时 间(h)
图2释放曲线 图3.5 指标成分的含量稳定性考察
根据《中国药典》xx稳定性试验 指导原则 ,试
验样品在恒温40.C 75% 的湿度条下 ,分别 在 1个
月、2个月 、3个月和 6个月取样检测含量 .
142
结果表明 :用新 工艺制备 的感 冒清胶囊稳定性
比原有工艺制备的有显著提高.
4 讨论
4.1 在制微丸过程 中,水分含量非 常关 键 ,含水量
过低 ,所制成 的小丸不 圆整 ,其 中含有少量的短圆柱
形物料 ;水分含量过高 ,在滚 圆过程中,小丸会粘连 ,
粒径变大.
4.2 流化床包衣设备带有底喷装置和顶喷装置 ,分
别用来底喷式包衣和顶喷式包衣 ,经试验 ,底喷式包
衣 比较适合用于小丸包衣 .
4.3 由于 目前 尚无确切 的抗病毒xx ,所 以西药对
感 冒的xx主要 是缓解症状 ,防止继发感 染.其成
分大多针对感冒的主要 症状单独组方或 复合制剂 ,
这些西药感 冒药的特点是在缓解症状方面针对性较
强 、作用较快 ,缺点是人多对病毒无xx作用和xx
作用 ,即所谓治标不治本 .另外 各种西药成 分均有
不同的副作用.中药的特点是针对感 冒的不 同病 因
分别采用不 同的xx方法 ,即辨证求本 ,随症加减用
药.据现代研究证 明 ,许多疏 表xxxx 中药还具
有一定 的抗病毒和提高人体xxx 的作用.与西药
相比,辨证求本是 中药xx感冒的优势,其可缩短病
程 ,在预防感 冒方面也有积极作用 ,但在缓解症状方
面有时不如西药见效快.
将速释 、缓释技术进行结合 ,使西药成分更快释
放 ,缓解症状 ,中药成分缓慢释放 ,延长疗效 ,则能将
上述优势得到最人的发挥 ,从 而既为患者xx 提供
了方便 ,又能创造可观的经济价值 .
4.4 本实验只做了 6个月的加速实验 ,长期稳定性
实验还在继续考察中.
参考文献 :
[1] 中华人民共和国药典委员会,中华人民共和国卫生部药品标
准中药成方制剂(第十九册)[s].1998.231.
[2] 中华人民共和国药典(一部)[sj.北京:化学工 业出版社,
2000,
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