中药何首乌xx少白头，脱发的药理作用

中药是我国的国粹，也是世界传统医学中独具特色的瑰宝。在数千年漫长的实践中，中医药逐步形成了自己独特的理论体系，为中华民族的繁衍生息和保障炎黄子孙的生命健康作出了突出的贡献。但是长期以来，中药的功能主治是靠前人经验累积和用药的临床效果来判断的，没有经过药理实验的证实，缺乏的科学依据。加上药材有道地和非道地的区别，二者的差异有时非常显著，不仅是含量的差异，甚至所含的化学成分也有区别。有些药材还存在混用或有混淆品的现象，如果没有明确的疗效成分做指标，就很难保证药材有效成分的含量，那么临床用药的剂量难以确定，疗效很难保证。但是，大部分中药的疗效成分并不清楚，所以难以确定监控指标.而且，复杂的中药成分中很难确定是否有有毒或有副反应的物质存在，正因为如此，美国FDA长期以来承认中药的疗效，却不能将其定义为药品。因此， 何首乌的功效与作用 将传统中医药的优势、特色与现代科学技术方法相结合，在传统中药的基础上开发符合现代xx理念的新的xx是中药现代化的根本出路何首 乌 为 常用的滋补类中药之一，现收载于《中国药典》中，制首乌具有“补肝肾、益糟血、乌须发、强筋骨”之功效。自古以来，制首乌均被用于乌发，但对其乌发的有效成分、乌发之机理研究，到目前为止，应为空白。本研究采用现代科技手段对何首乌促黑素生成的物质基础和作用原理的加以科学阐述，形成中、西医均能接受和理解的xx原理，对制首乌的作用本质有更深入的了解，对其进一步的研究、应用均具有重要意义。

1.1 何首乌的化学成分和药理作用研究进展
????? 何首乌是 “xx南药”之一(21，其植物来源为萝科要属(Polygonum)植物何首乌Polygonum mu坷loran Thunb.的干燥块根。是历版《中华人民共和国药典》收
载的品种，别称首乌、山精、地精、山首乌、赤首乌、赤敛、小独根等。何首乌是多年生缠绕草本，主产于广东、河南、山东、广西等多个省区。其中，广东德庆何首乌的种植历史悠久，品质好，产量大，为何首乌的道地药材品种.何首乌生品、制品均可入药，两种药材形式在药典中都有收载。何首乌生食生津凉血，经蒸晒之后服用，有补肝肾、益精血、乌发养颜、延嗣益寿的功效。
1.1.1 何首乌的化学成分研究进展
1.1.1.1主要活性成分及含量
综合 近 年 来的文献资料可以发现，何首乌的主要活性成分包括二苯乙烯昔类(Stilbenes)、葱醒类(anthraquinones)和磷脂类等三大类[3.41①二苯乙烯昔类化
合物是一类具有显著药理活性的水溶性成分，包括2, 3, 5, 4'一四经基二苯乙烯-2-O-B-D-葡萄糖昔(2, 3, 5, 4'-tetrahydroxystilbene-2-O-B-D-glucoside，本文中简称
为二苯乙烯昔或THSG)、3,5,4'-=轻基二苯乙烯(resveratrol，白葬芦醇)、3,5,4'三轻基二苯乙烯-3-O-D葡萄糖昔(piceid，白葬芦醉昔)等，其代表成分2, 3,5, 4'一四轻基乙烯-2-0-0一葡萄糖昔(图1-D 是何首乌的的指标性成分，历版《中华人民共和国药典》都将二苯乙烯昔含量作为何首乌的质量控制指标，其含量一般不少于1.0%.②葱醒类化合物(图1- 2)总含量占何首乌干重的1.1%lsl。其中大黄素(emodin) 、大黄酚(cluysophanol)含量{zg}，其次为大黄酸(Rhein)、痕量的大黄素甲醚(physcion)和大黄素葱酮(Chrysophanicacid anthrone)等。③何首乌中含有丰富的磷脂成分，已发现的有卵磷脂、肌醉磷脂、乙醉胺磷脂、磷脂酸、心磷脂等。这些磷脂类化合物约占何首乌干重的3.7%lsl，可能与何首乌的补益作用有关。何首乌中还含有一定种类和数量的靴质类成分，没食子酸是其中常见的成分。此外，除以上几类有活性的成分外，何首乌中还含有淀粉(45.2%)、粗脂肪(3.1%)和多种微量元素.这些成分含量虽然较高，但不是何首乌中特有的活性成分，因而研究的意义不大。

何首乌中主要葱醒衍生物的结构:
the structure of anthraquinones
大黄酚(chr)sophanol)
大黄素(emodm)
大黄素甲醚
芦荟大黄素
(physcion)
(目oe-em团加)
大黄酸(rhein)
R1=H
R,= OH
R1=0口氏
R1=H
Rl=H
Rz= CH3
凡二CH3
凡_ CH 3
RZ=CH20H
R2-000H

1.1.1.2不同产地的何首乌成分的差别
????? 目前 ， 对 何首乌不同产地成分的研究主要涉及两类成分:二苯乙烯昔和蕙酿。实验发现，随产地不同，这两类成分的含量会发生相应的变化。陈万生等161对产自9个主要产地的何首乌药材的化学成分进行测定，发现各产地何首乌生药中化学成分组成基本相同，游离葱醒类成分主要为大黄素、大黄素甲醚;结合葱醒类成分主要由大黄素一8-0-6 -D .葡萄糖昔(PMEG)、大黄酚-5-0-13一葡萄糖昔、大黄素甲醚-8-0-s -D一葡萄糖昔组成;二苯乙烯昔类成分主要为2. 3, 5. 4'一四经基苯乙烯-2-0-p-D-葡萄糖昔。张丽艳等网发现不同产地何首乌中化学成分的含量差异很大，广东德庆产生药(小叶)中2种抗衰老有效成分(PMEG. THSG)的总含量均{zg}同。左红香等研究发现4种不同产地的何首乌中结合葱醒的含量有较大的差异，其按含量由高至低排列顺序为:毫州》贵州>四川>河北。研究 结 果 显示，各产地何首乌生药中化学成分类别组成基本相同， 但不同产地何首乌中化学成分的含量差异很大;道地产区何首乌中二苯乙烯昔的含量{zg}，说明药材要区分道地与非道地是合理的。
1.1.1.3炮制对成分的影响
????? 何首 乌 生 品、制品均可入药，两种药材形式在药典中都有收载。何首乌的炮制方法很多，目前常用和有记载的有:清蒸、黑豆汁蒸、黑豆汁炖[9)黑豆汁高压蒸[10]、黑豆同煮[]1]黑豆汁黄酒蒸[12)等.本实 验 室 的前期研究发现，适当的炮制可以使何首乌中二苯乙烯昔的含量增高，但随炮制时间的增长二苯乙烯昔的含量会随之下降，二苯乙烯昔的含量呈现先升后降的趋势。有文献报道[13)，制首乌中二苯乙烯昔的含量要高于生首乌，其含量分别为:清蒸首乌2.68%.黑豆汁蒸首乌2.68%，生首乌2.66%。刘成基等[14]也发现，何首乌的黑豆汁制和清蒸两种炮制品中二苯乙烯昔的含量略高于生品。但也有人认为采用同一炮制方法，随炮制时间的延长，二苯乙烯昔含量逐渐下降1151.刘振丽等[16]研究发现何首乌采用不同方法炮制，二苯乙烯昔含量:生片>黑豆汁高压蒸片>黑豆汁炖片》黑豆汁燕片>清蒸片。结合葱醒在炮制过程中转变为游离葱醒。制何首乌中游离葱配的含量高于生何首乌中游离葱酿的含量，而生何首乌中结合葱醒的含量则明显高于制何首乌【17).而随着炮制时间的延长，游离葱酿含量也降低，可能为游离葱酮的热不稳定性引起18..何首乌炮制过程中揉质含量也有变化，随炮制时间的延长软质含量逐渐下降[16].马长华等【19]发现炮制能降低何首乌中的磷脂成分的含量。结果测得生首乌中磷脂含量{zg}为3.49%，炮制后以豆制与酒制首乌中磷脂含量较高，分别为1.62%和182%.综合 上 述 文献可以发现，何首乌中的主要成分经过炮制后其含量均会发生变化:二苯乙烯昔含量在炮制后有所下降;结合部分慈酮在炮制后转变为游离葱醒;软制和磷脂类成分在炮制后含量均会下降。
1.1.2 何首乌的药理作用研究进展
何首乌性味苦、甘、涩、微温，为补益类中药，入肝、心、肾经。《本草纲目》记载何首乌“养血益肝，固精益肾，健筋骨，乌握发，为滋补良药，不寒不燥，功在地黄、天门冬诸药之上”。从古代医学典籍的记录上看，何首乌的主要功效有三类:滋养五脏、强筋健骨和乌须发。
1.1.2.1 何首乌药材的现代药理研究
????? 近年 来 ， 有关何首乌的药理研究报道较多，大多数研究是采用何首乌的粗提物开展实验，总结起来何首乌提取物主要有以下几方面的药理活性侧:(1)降血
脂[211、抗动脉硬化.(2)保护肝脏作用[221,(3 )抗氧化、抗衰老[23.24) ;防辐射[251抗自由基;增强机体免疫作用.(4)改善记忆力[261、保护神经细胞和益智作用。(5)xx作用。(6)xx、镇痛作用。其中，何首乌脑保护作用的研究较多，因为何首乌提取物对多个不同类型的实验模型均有活性，所以有人推断其脑保护作用的机制是多靶点、多环节、多途径的，并因此预测何首乌在老年痴呆、帕金森氏病、血管性痴呆等老年神经系统疾病的防治中将有很高的应用价值[271
1.1.2.2 何首乌中主要成分二苯乙烯昔的药理作用
????? 二苯 乙 烯 昔是何首乌中的特异性成分，含量也较高。随着分离提取技术的改进，越来越多的二苯乙烯昔成分被分离出来并用于药理研究。目前 ， 对 THSG的研究主要集中在脑保护和改善、xxxxx等方面。叶翠飞、楚晋、张兰等分别以含量约70%的TTISG为实验样品，采用不同的动物模型进行研究，结果一致地认为THSG能改善或提高实验动物的记忆力。叶翠飞等[281发现THSG对东食若碱所致小鼠学习记忆障碍具有一定的改善作用。楚晋等[291观察到THSG能明显提高学习记忆能力。张兰等[301发现THSG对胆碱能损伤致痴呆大鼠的保护作用。刘治军等[31】研究发现，二苯乙烯昔能够改善缺血再灌注所导致的学习记忆功能障碍，降低NMDA受体与【3H]MK801亲合力，具有脑保护作用.刘治军等阅在另一实验中发现二苯乙烯昔能够抑制啮齿动物脑缺血再灌注所导致的脑组织NMDA受体结合力及神经细胞内钙离子浓度的升高，减轻钙超载导致的脑组织损伤，具有脑保护作用。还发现二苯乙烯昔可以减轻脑组织水肿，增加脑组织抗氧化能力，对缺血再灌注小鼠有作用1331。李雅莉等[341人发现THSG对神经细胞缺血性损伤模型大鼠具有明显的保护作用。张兰等351认为TH SG 对两种拟痴呆细胞模型和神经有保护作用.叶翠飞等阅发现THSG具有改善胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能。
????? 此外 ， 有 研究认为THSG具有保肝的功效。其所含均二苯乙烯成分对过氧化玉米油所致大鼠的脂肪肝和肝功能损伤，肝过氧化脂质含量上升，血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高均有显著对抗作用，还能使血清游离脂肪酸及肝脏过氧化脂质显著下降。在体外实验中，也能抑制由ADP及还原型辅酶I(NADPH)所致的大鼠肝微粒体脂质的过氧化，减轻肝细胞损害而有良好的保肝作用[371.赵玲等[381还发现THSG能够减少脑AP的生成，降低血清胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水
平，改善血液流变学。
1.1.2.3? 何首乌 其他成分药理作用
????? 除了 二 苯 乙烯昔之外，何首乌中其他成分的药理作用也有少量研究。杨小燕等[391发现制何首乌多糖具有抗实验性痴呆作用。有研究表明何首乌蕙醒类成分有一定的免疫抑制作用[401;还有人认为何首乌蕙酿类成分有保肝和降低血清胆固醇的作用[气综上 所 述 ，何首乌的化学成分研究起步比较早，研究也比较透彻，三类主要成分的含量及其与炮制之间的关系都已经研究的比较清楚，为何首乌的现代药理研究提供了实验的依据和前提。何首乌的现代药理研究主要集中在抗衰老、xxxxx、降血脂和保肝作用上。对于《本草纲目》所记载的“健筋骨，乌毙发”的功效，目前均无报道。何首乌素来以“乌鹿发”著称，其作为乌发xx使用也有源远流长的历史。唐代李翱在其所著《何首乌传》中讲述了何首乌的发现和得名缘由，认为何首乌得名均与其乌发功效有关。《开宝本草》亦称何首乌“益血气，黑囊发，悦颜色，久服长筋骨，益精髓，延年不老”。由此可知，何首乌是公认的乌须发良药。但是迄今为止，现代药理研究在这一领域还是空白，至于何首乌乌发的有效成分和机理就更无从了解。因此，为了确保何首乌作为乌发xx用药的安全和有效，对何首乌的乌发功效进行现代科学的解释应该成为何首乌现代研究开发中待解决的重要问题。
????? 虽然 何首乌的化学成分已经十分清楚，但目前在 何首乌 的相关药理作用研究中，大多数还是以何首乌水或醉的提取物为实验材料进行实验。由于粗提取成分复杂，所以其作用的有效成分和作用机理很难确定，使用的剂量也不易掌握。在何首乌的药理研究中，以某一化合物为材料的研究还不多，目前xx于二苯乙烯昔脑保护作用的研究。以单一化合物进行药理研究干扰因素少、便于观察和分析，可以明确的判定其作用机理，是国际上比较推祟的做法，有推广借鉴意义。