曲美他嗪（万爽力）对冠心病患者血氧自由基的影响
2010-07-04 12:01:14 阅读20 评论0 字号：大中小
许佳俊李武祥
【中图分类号】R541.4【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2010）01-0019-02【摘要】目的：研究曲美他嗪（万爽力）对正常血脂水平的稳定劳力型心绞痛患者血氧自由基的影响。方法：采用双盲、随机、对照方法，将正常血脂的稳定劳力型心绞痛患者分为常规xx组（对照组）(n=40)和常规＋万爽力xx组(n=40) (万爽力20mg，每日三次，共3个月，n=40)，同时检测xx前及xx后血中脂质过氧化物含量(LPO)、超氧化物岐化酶含性(SOD)浓度水平。结果：①与对照组xx后比较，万爽力xx3个月后，万爽力xx组脂质过氧化物含量(LPO)浓度明显下降、超氧化物岐化酶含性(SOD)浓度明显升高(P＜0.05)；②万爽力xx组及常规xx组xx后与xx前比较，血脂TC、TG、LDL-C无明显改变（P＞0.05）， HDL-C明显升高(P＜0.05)。结论：万爽力对正常血脂的稳定劳力型心绞痛患者，有明显的抗氧化作用，保护血管内皮功能。
【关键词】万爽力；血脂；冠心病；氧自由基
Effects of Trimetazidine on oxygen free radical level in coronary artery disease
Xu jiajun
【Abstract】Objective：To study the effects of Trimetazidine on oxygen free radical level in stable angina pectoris with normocholesterole. Methods：80 stable angina pectoris with normocholesterole were divided into Trimetazidine treatment group ( n=40 )， and routine treatment group (n= 40 ). The level of Lipid peroxidation(LPO) and superoxide dismutase (SOD) were measured in all patients before therapy and after therapy. Results：① Compared with after routine treatment on routine group， Trimetazidine group had a significantly decreese with the level of LPO and had a significantly increase with the level of SOD (P＜0.05). ②Compared with routine treatment group， Trimetazidine group had no significally change with the level of TC， TG and LDL-C. Conclusion：Trimetazidine has significantly antioxidant and protect vascular endothelial cell function in stable angina pectoris.
【Keywords】 Trimetazidine， stableangina pectoris， SOD， LPO 氧自由基(Oxygen free radicals， OFR)是指含未配对电子的氧电子、分子或分子基团，具有很强的化学反应活性，它在心血管疾病的发xx展中发挥着重要的作用。随着曲美他嗪（万爽力）在临床上的广泛使用，目前该类xx对稳定劳力型心绞痛的氧自由基影响如何，国内报道甚少。本研究旨在通过应用万爽力xx正常血脂水平的稳定劳力型心绞痛，同时检测血中氧自由基即脂质过氧化物含量(LPO)和超氧化物岐化酶(SOD )含量，从而探讨万爽力对氧自由基的影响。
1对象与方法
1.1 对象
选择2006年05月至2007年05月门诊符合稳定劳力型心绞痛的患者，其中稳定劳力型心绞痛的诊断标准参照1980年全国内科学建议采用世界卫生组织所定的“缺血性心脏病”的命名及诊断标准。分为常规xx组40例与常规xx＋万爽力xx组40例，其中男50例，女30例，年龄（56±7）岁。所有入选者均排除肺梗死、高血压病、高脂血症、糖尿病、风湿热、肿瘤，外周血管血栓形成以及血液系统疾病。xx组和对照组分别在年龄、性别、并发症、xxxx种类等方面均无显著性差异(P>0.05)。
1.2 方法
常规xx组及曲美他嗪（万爽力）xx组中所有患者常规给予硝酸酯类、倍他乐克等常规xxxx。xx采用曲美他嗪（万爽力）(20mg，每日3次，口服共3个月)。对照组除不服用万爽力外，其他xx措施均同万爽力组。所有受试者均于用药前后分别测定血脂、脂质过氧化物含量(LPO)和超氧化物岐化酶含性(SOD)。
1.3 血清学指标的测定
超氧化物岐化酶含性(SOD)采用黄嘌呤氧化酶法；脂质过氧化物含量(LPO) 测定采用硫代巴比妥酸反应产物比色分析法；血脂浓度采用全自动生化分析仪测定。
1.4 统计学方法
计量采用x±s表示，组间比较用配对t检验，统计数据用SPSS12.0xxxx处理。以P＜0.05为有统计学显著性差异。
2结果
2.1 冠心病各组xx前后LPO和 SOD的变化(表1)
常规xx组与万爽力xx组xx前比较，血中LPO、SOD水平无统计学差异(P>0.05)；万爽力组xx3个月后，血清中脂质过氧化物水平(LPO)与xx前比较明显下降(P＜0.05)、超氧化物岐化酶水平(SOD)与xx前比较明显升高(P＜0.01)；常规xx组xx后与xx前比较LPO、SOD变化均无统计学差异(P>0.05)；万爽力组xx后与常规xx组xx后比较LPO、SOD变化有统计学差异(P＜0.05)。
表1冠心病各组xx前后LPO和 SOD浓度变化的比较(x±s)
例数 LPO(μmol/L) SOD(nU/ml)对照组 40 xx前 5.21±5.44 80.11±12.32 xx后 5.01±4.88 84.52±10.12xx组 40 xx前 5.32±6.11 79.89±12.89 xx后 4.01±8.69*△ 96.77±16.27**△ 注：LPO脂质过氧化物含量；SOD超氧化物岐化酶含性；与本组xx前比较：*P＜0.05，**<0.01；xx后万爽力xx组与对照组比较：△P＜0.05。
2.2 冠心病各组xx前后血脂的变化(表2)
表2冠心病各组xx前后血脂变化的比较(x±s)
例数 TC TG HDL-C LDL-C 对照组40xx前 4.15±0.53 1.36±0.67 1.32±0.43 2.32±0.35 xx后 4.14±0.11 1.35±0.43 1.34±0.56 2.33±0.54xx组40xx前 4.18±0.34 1.39±0.53 1.34±0.55 2.34±0.24xx后 4.17±0.42 1.37±0.41 1.51±0.37Δ 2.32±0.32 注：TC总胆固醇；TG甘油三酯；HDL-C高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C低密度脂蛋白胆固醇；与各组xx前比较，TC、TG、LDL-C：P＞0.05；xx后万爽力xx组与对照组比较，HDL-C：△P＜0.05。
常规xx组与万爽力xx组xx前比较，血脂水平无统计学差异(P>0.05)；万爽力xx组及常规xx组xx后与xx前比较，血脂TC、TG、LDL-C无明显改变（P＞0.05）， HDL-C明显升高(P＜0.05)；常规xx组xx后与xx前比较，血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C改变均无明显统计学差异（P＞0.05）。
3讨论
脂质过氧化物含量(LPO)系由生物膜中的多价不饱和脂肪酸受氧自由基作用所产生，能直接反映体内自由基损伤情况[1]；氧自由基大量产生造成内源性抗氧化系统的大量消耗，SOD等酶的活性显著降低[2]，脂质过氧化反应增强，机体抗氧化酶系的保护功能减弱，自由基代谢紊乱引发的脂质过氧化损伤，直接损伤血管内皮，心肌细胞膜及线粒体膜结构受损。脂质过氧化反应参与心血管疾病的发生和发展的病理过程。内皮细胞是冠心病损害的主要靶器官，氧自由基对内皮功能的损伤在冠心病发xx展中起着重要的作用[3]。
曲美他嗪（万爽力）能维持缺血或缺氧细胞的能量代谢，保证离子泵的正常功能和钠钾离子跨膜运动，保持了细胞的自身平衡，是xx缺血性心脏病的{dy}个细胞保护剂[4]。目前该类xx对稳定劳力型心绞痛的氧自由基影响如何，国内报道甚少。本研究表明，一方面经3个月的万爽力xx后，患者血中SOD均升高，LPO均下降，与xx前、对照组比较均存在着显著性(P＜0.05)，表明万爽力能提高抗氧化防御作用，提高xx自由基的能力[5]，减轻血管内皮细胞的损伤，改善血管内皮功能，延缓动脉硬化的发展。另一方面经万爽力xx3个月后，HDL-C明显升高，表明万爽力对细胞的保护作用能使HDL-C升高，对调节血脂水平可能具有一定的诱导或促进作用，从而降低动脉粥样硬化的风险。
总之，对于正常血脂水平的冠心病患者，在常规xx同时加用万爽力xx，除了能改善心肌细胞缺血、缺氧状态，改善心脏功能作用外，并可达到抗氧化作用，xx自由基，保护血管内皮细胞功能，故其可能在延缓冠心病靶器官的损害中起着重要的作用。
参考文献
[1]I Akkus， NI Saglam， O Caglayan， H Vural， S Kalak， and M Saglam，Investigation of erythrocyte membrane lipid peroxidation and antioxidant defense systems of patients with coronary artery disease (CAD) documented by angiography，Clin Chim Acta， January 31， 1996; 244(2): 173～80
[2]Senthil S， Veerappan RM， Ramakrishna Rao M，Pugalendi KVet al，Oxidative stress and antioxidants in patients with cardiogenic shock complicating acute myocardial infarction，Clin Chim Acta，2004 Oct，348(1～2):131～7
[3] Gokce N， Keaney JF Jr， Hunter LM， Watkins MT， Menzoian JO， and Vita JA. Risk stratification for postoperative cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial function: a prospective study. Circulation ，2002，105: 1567～1572
[4]Stanley WC，Marzilli M. Metabolic therapy in the treatment of ischaemic heart disease: the pharmacology of trimetazidine. Fundam Clin Pharmacol. 2003 Apr;17(2):133～45
[5] Kutala VK，Khan M，Mandal R，Ganesan LP，et al. Attenuation of myocardial ischemia-reperfusion injury by trimetazidine derivatives functionalized with antioxidant properties. Pharmacol Exp Ther，2006 Jun;317(3):921～8. Epub 2006 Feb 8
【中图分类号】R541.4【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2010）01-0019-02【摘要】目的：研究曲美他嗪（万爽力）对正常血脂水平的稳定劳力型心绞痛患者血氧自由基的影响。方法：采用双盲、随机、对照方法，将正常血脂的稳定劳力型心绞痛患者分为常规xx组（对照组）(n=40)和常规＋万爽力xx组(n=40) (万爽力20mg，每日三次，共3个月，n=40)，同时检测xx前及xx后血中脂质过氧化物含量(LPO)、超氧化物岐化酶含性(SOD)浓度水平。结果：①与对照组xx后比较，万爽力xx3个月后，万爽力xx组脂质过氧化物含量(LPO)浓度明显下降、超氧化物岐化酶含性(SOD)浓度明显升高(P＜0.05)；②万爽力xx组及常规xx组xx后与xx前比较，血脂TC、TG、LDL-C无明显改变（P＞0.05）， HDL-C明显升高(P＜0.05)。结论：万爽力对正常血脂的稳定劳力型心绞痛患者，有明显的抗氧化作用，保护血管内皮功能。
【关键词】万爽力；血脂；冠心病；氧自由基
Effects of Trimetazidine on oxygen free radical level in coronary artery disease
Xu jiajun
【Abstract】Objective：To study the effects of Trimetazidine on oxygen free radical level in stable angina pectoris with normocholesterole. Methods：80 stable angina pectoris with normocholesterole were divided into Trimetazidine treatment group ( n=40 )， and routine treatment group (n= 40 ). The level of Lipid peroxidation(LPO) and superoxide dismutase (SOD) were measured in all patients before therapy and after therapy. Results：① Compared with after routine treatment on routine group， Trimetazidine group had a significantly decreese with the level of LPO and had a significantly increase with the level of SOD (P＜0.05). ②Compared with routine treatment group， Trimetazidine group had no significally change with the level of TC， TG and LDL-C. Conclusion：Trimetazidine has significantly antioxidant and protect vascular endothelial cell function in stable angina pectoris.
【Keywords】 Trimetazidine， stableangina pectoris， SOD， LPO 氧自由基(Oxygen free radicals， OFR)是指含未配对电子的氧电子、分子或分子基团，具有很强的化学反应活性，它在心血管疾病的发xx展中发挥着重要的作用。随着曲美他嗪（万爽力）在临床上的广泛使用，目前该类xx对稳定劳力型心绞痛的氧自由基影响如何，国内报道甚少。本研究旨在通过应用万爽力xx正常血脂水平的稳定劳力型心绞痛，同时检测血中氧自由基即脂质过氧化物含量(LPO)和超氧化物岐化酶(SOD )含量，从而探讨万爽力对氧自由基的影响。
1对象与方法
1.1 对象
选择2006年05月至2007年05月门诊符合稳定劳力型心绞痛的患者，其中稳定劳力型心绞痛的诊断标准参照1980年全国内科学建议采用世界卫生组织所定的“缺血性心脏病”的命名及诊断标准。分为常规xx组40例与常规xx＋万爽力xx组40例，其中男50例，女30例，年龄（56±7）岁。所有入选者均排除肺梗死、高血压病、高脂血症、糖尿病、风湿热、肿瘤，外周血管血栓形成以及血液系统疾病。xx组和对照组分别在年龄、性别、并发症、xxxx种类等方面均无显著性差异(P>0.05)。
1.2 方法
常规xx组及曲美他嗪（万爽力）xx组中所有患者常规给予硝酸酯类、倍他乐克等常规xxxx。xx采用曲美他嗪（万爽力）(20mg，每日3次，口服共3个月)。对照组除不服用万爽力外，其他xx措施均同万爽力组。所有受试者均于用药前后分别测定血脂、脂质过氧化物含量(LPO)和超氧化物岐化酶含性(SOD)。
1.3 血清学指标的测定
超氧化物岐化酶含性(SOD)采用黄嘌呤氧化酶法；脂质过氧化物含量(LPO) 测定采用硫代巴比妥酸反应产物比色分析法；血脂浓度采用全自动生化分析仪测定。
1.4 统计学方法
计量采用x±s表示，组间比较用配对t检验，统计数据用SPSS12.0xxxx处理。以P＜0.05为有统计学显著性差异。
2结果
2.1 冠心病各组xx前后LPO和 SOD的变化(表1)
常规xx组与万爽力xx组xx前比较，血中LPO、SOD水平无统计学差异(P>0.05)；万爽力组xx3个月后，血清中脂质过氧化物水平(LPO)与xx前比较明显下降(P＜0.05)、超氧化物岐化酶水平(SOD)与xx前比较明显升高(P＜0.01)；常规xx组xx后与xx前比较LPO、SOD变化均无统计学差异(P>0.05)；万爽力组xx后与常规xx组xx后比较LPO、SOD变化有统计学差异(P＜0.05)。
表1冠心病各组xx前后LPO和 SOD浓度变化的比较(x±s)
例数 LPO(μmol/L) SOD(nU/ml)对照组 40 xx前 5.21±5.44 80.11±12.32 xx后 5.01±4.88 84.52±10.12xx组 40 xx前 5.32±6.11 79.89±12.89 xx后 4.01±8.69*△ 96.77±16.27**△ 注：LPO脂质过氧化物含量；SOD超氧化物岐化酶含性；与本组xx前比较：*P＜0.05，**<0.01；xx后万爽力xx组与对照组比较：△P＜0.05。
2.2 冠心病各组xx前后血脂的变化(表2)
表2冠心病各组xx前后血脂变化的比较(x±s)
例数 TC TG HDL-C LDL-C 对照组40xx前 4.15±0.53 1.36±0.67 1.32±0.43 2.32±0.35 xx后 4.14±0.11 1.35±0.43 1.34±0.56 2.33±0.54xx组40xx前 4.18±0.34 1.39±0.53 1.34±0.55 2.34±0.24xx后 4.17±0.42 1.37±0.41 1.51±0.37Δ 2.32±0.32 注：TC总胆固醇；TG甘油三酯；HDL-C高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C低密度脂蛋白胆固醇；与各组xx前比较，TC、TG、LDL-C：P＞0.05；xx后万爽力xx组与对照组比较，HDL-C：△P＜0.05。
常规xx组与万爽力xx组xx前比较，血脂水平无统计学差异(P>0.05)；万爽力xx组及常规xx组xx后与xx前比较，血脂TC、TG、LDL-C无明显改变（P＞0.05）， HDL-C明显升高(P＜0.05)；常规xx组xx后与xx前比较，血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C改变均无明显统计学差异（P＞0.05）。
3讨论
脂质过氧化物含量(LPO)系由生物膜中的多价不饱和脂肪酸受氧自由基作用所产生，能直接反映体内自由基损伤情况[1]；氧自由基大量产生造成内源性抗氧化系统的大量消耗，SOD等酶的活性显著降低[2]，脂质过氧化反应增强，机体抗氧化酶系的保护功能减弱，自由基代谢紊乱引发的脂质过氧化损伤，直接损伤血管内皮，心肌细胞膜及线粒体膜结构受损。脂质过氧化反应参与心血管疾病的发生和发展的病理过程。内皮细胞是冠心病损害的主要靶器官，氧自由基对内皮功能的损伤在冠心病发xx展中起着重要的作用[3]。
曲美他嗪（万爽力）能维持缺血或缺氧细胞的能量代谢，保证离子泵的正常功能和钠钾离子跨膜运动，保持了细胞的自身平衡，是xx缺血性心脏病的{dy}个细胞保护剂[4]。目前该类xx对稳定劳力型心绞痛的氧自由基影响如何，国内报道甚少。本研究表明，一方面经3个月的万爽力xx后，患者血中SOD均升高，LPO均下降，与xx前、对照组比较均存在着显著性(P＜0.05)，表明万爽力能提高抗氧化防御作用，提高xx自由基的能力[5]，减轻血管内皮细胞的损伤，改善血管内皮功能，延缓动脉硬化的发展。另一方面经万爽力xx3个月后，HDL-C明显升高，表明万爽力对细胞的保护作用能使HDL-C升高，对调节血脂水平可能具有一定的诱导或促进作用，从而降低动脉粥样硬化的风险。
总之，对于正常血脂水平的冠心病患者，在常规xx同时加用万爽力xx，除了能改善心肌细胞缺血、缺氧状态，改善心脏功能作用外，并可达到抗氧化作用，xx自由基，保护血管内皮细胞功能，故其可能在延缓冠心病靶器官的损害中起着重要的作用。
参考文献
[1]I Akkus， NI Saglam， O Caglayan， H Vural， S Kalak， and M Saglam，Investigation of erythrocyte membrane lipid peroxidation and antioxidant defense systems of patients with coronary artery disease (CAD) documented by angiography，Clin Chim Acta， January 31， 1996; 244(2): 173～80
[2]Senthil S， Veerappan RM， Ramakrishna Rao M，Pugalendi KVet al，Oxidative stress and antioxidants in patients with cardiogenic shock complicating acute myocardial infarction，Clin Chim Acta，2004 Oct，348(1～2):131～7
[3] Gokce N， Keaney JF Jr， Hunter LM， Watkins MT， Menzoian JO， and Vita JA. Risk stratification for postoperative cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial function: a prospective study. Circulation ，2002，105: 1567～1572
[4]Stanley WC，Marzilli M. Metabolic therapy in the treatment of ischaemic heart disease: the pharmacology of trimetazidine. Fundam Clin Pharmacol. 2003 Apr;17(2):133～45
[5] Kutala VK，Khan M，Mandal R，Ganesan LP，et al. Attenuation of myocardial ischemia-reperfusion injury by trimetazidine derivatives functionalized with antioxidant properties. Pharmacol Exp Ther，2006 Jun;317(3):921～8. Epub 2006 Feb 8
作者单位：362000福建医科大学附属泉州市{dy}医院内科
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