第三章  苯丙素类

苯丙素类：是指基本母核中有一个或几个C6-C3单元的xx有机化合物类群。

{dy}节 苯丙酸类

桂皮酸    R1=R2=H         阿魏酸    R1=OH    R2=OCH3

咖啡酸    R1=R2=OH      异阿魏酸    R1=OCH3    R2=OH     

第二节 香豆素

基本母核：苯駢a-吡喃酮

香豆素类成分的生理活性（了解）

1、毒性

2、xx、抗病毒

3、抗肿瘤作用

4、抗骨质酥松作用

5、抗凝血作用

6、平滑肌松弛作用

7、光敏作用

8、植物生长调节作用

(一)简单香豆素：仅在苯环上具有取代基

(二)呋喃香豆素：苯环上駢合呋喃环（由苯核上的异戊烯基与邻位酚羟基环合而成）

⑴6,7-呋喃駢香豆素型——线型（补骨脂內酯型）三个环处于一条直线上

⑵7,8-呋喃駢香豆素型——角型(异补骨脂內酯型)三个环处于一折线上

(三)吡喃香豆素：由C-6或C-8异戊烯基与邻酚羟基环合而成

⑴6,7-吡喃香豆素(线型)以花椒內酯为代表

⑵7,8-吡喃駢香豆素(角型)以白花前胡丙素为代表

(四) 其它香豆素：在香豆素的a-吡喃酮环上具有取代基，取代基接在C3或C4位，常见取代基有苯基、羟基、异戊烯基等基团。例如：香豆素的二聚体

三、理化性质

（一）性状：

⑴结晶性固体

⑵具有芳香气味

⑶分子量小的香豆素有挥发性，可随水蒸汽蒸出，可升华；香豆素苷类多数无香味和挥发性，不能升华

⑷紫外光下呈蓝色荧光，碱性溶液中荧光增强

(二)溶解度

游离香豆素：能溶于沸水，难溶于冷水；易溶于甲醇、乙醇、乙醚、氯仿；可溶于石油醚

香豆素苷类：能溶于水、甲醇、乙醇，难溶于乙醚、苯

(三)內酯性质和碱水解反应

原理:香豆素具有a,b-不饱和內酯的结构

碱水解难易程度:与C7-位取代基性质有关，反应速度：7-OH香豆素<7-OCH3香豆素<香豆素

水解产物的稳定性：C8-取代基(羰基、环氧或双鍵）易与水解生成的酚羟基发生氢键缔合、缩合或加成，阻碍內酯环的闭合）

四、检识方法

（一）荧光

⑴香豆素在紫外灯下大多显出蓝色荧光

⑵C7-位羟基可使荧光增强，甚至在可见光下可见荧光（秦皮）

⑶碱溶液中荧光增强

⑷基香豆素经醚化荧光减弱，色调变紫

(二)显色反应

异羟肟酸铁反应。原理：香豆素的內酯结构

(三)色谱检识

薄层色谱

l        多用硅胶薄层色谱

l        展开剂：石油醚-氯仿（1:1) 

                   石油醚-乙醚(1:1)

                  氯仿或氯仿-乙醇（喃香豆素）

                  乙醚-苯-10%乙酸(1:1:1)上层（喃香豆素）

l        显色:     UV下观察

                  三氯化铁显色剂

五、秦皮中七叶甙和七叶内酯的提取分离方法

乙醇回流提取，浓縮          以水混悬，氯仿萃取     氯仿层（脂溶性杂质）

秦皮粗粉-------------------------à乙醇浸膏----------------------------à{        乙酸乙酯萃取   乙酸乙酯层

                                                           水层------------------à{  水层

           減压浓縮后      甲醇溶解，浓縮，放置析晶             水、甲醇、水重結晶

乙酸乙酯层---------------à浸膏-----------------------------------à七叶內酯粗品--------------------------à七叶內酯（黃色针状结晶）

浓縮，放置析晶            甲醇、水重結晶

水层---------------------à七叶甙粗品---------------------à七叶甙（浅黃色针状结晶）

六、香豆素类成分的碳谱、氢谱特征

第四章   醌类化合物

具有不饱和环二酮結構（醌式結構）的xx产物

{dy}节 醌类化合物的结构类型

一、苯醌类

二、萘醌类

三、菲醌类

四、蒽醌类

（一）蒽醌衍生物

1、大黃素型-游离型：羟基分布在两侧苯环上，多数呈棕-黃色

大黃酚            R1=CH3         R2=H

大黃素            R1=CH3         R2=OH

大黃素甲醚   R1=CH3     R2=OCH3

芦荟大黃素   R1=H        R2=CH2OH

大黃酸             R1=H        R2=COOH

大黃素型-結合型

2、茜草素型：羟基分布在一側苯环上，橙黃-橙紅色

茜草素       R1=OH   R2=H           R3=H

羟基茜草素        R1=OH   R2=H           R3=OH

伪羟基茜草素    R1=OH   R2=COOH    R3=OH

（二）氧化蒽酚衍生物

不稳定，较少存在于植物中

（三）蒽酚或蒽酮衍生物

（四）C-糖基蒽衍生物----碳甙

（五）二蒽酮类衍生物

1、二蒽酮

2、二蒽醌类

3、去氫二蒽酮类

4、日照蒽酮类

5、中位萘駢二蒽酮类

蒽醌类化合物

（一）理化性质

弱酸性?---------

（二）颜色反应

1、Borntr?ger反应

单羟基                  紅-橙色

对位双羟基              紫色

邻位双羟基              蓝色

2、与金属离子形成络合物------乙酸鎂反应

单a-羟基             橙红色

对位二羟基           紫-紫紅色

邻位二羟基           藍紫色

3、对亚硝基-二甲苯胺反应

检測羟基蒽酮衍生物-------綠色

二、蒽醌类化合物的提取分离

（一）提取方法

     根据化合物的理化性质确定

⒈溶解度：

游离型:极性小，脂溶性

結合型:极性增大，溶于甲醇，乙醇和热水

通常选用甲醇、乙醇提取；不同极性溶剂分級提取

注意事項：脫脂

含糖多的药材避免高溫

提取甙注意酸、酶、碱的作用

含羧基或多羟基蒽醌先游离再提取

⒉氧化型和还原型

还原型:主存于新鮮材料易被氧化----à以新鮮材料为宜，碱性介质下避免与空气接触---à还原型蒽类

氧化型:可由还原型氧化而來---à药材与乙醇、稀硫酸（或加H2O2）回流提取---à总蒽醌(还原型+氧化型)

（二）分离方法

1、蒽甙类和游离蒽醌的分离

原理：利用溶解度的差异

有机溶剂提取法：

乙醚（苯、氯仿）     殘渣（蒽醌甙）

药材------à乙醇浸膏---------------------à{    乙醚溶液（游离）

有机溶剂萃取法：

加水混悬        乙醚（苯、氯仿）萃取   乙醚溶液（游离）

药材------à乙醇浸膏--------------à混悬液----------------------------à{  水溶液（蒽醌甙）

2、游离蒽醌的分离

溶剂结晶法

貫叶连翘干燥花，乙醚脫脂甲醇提取，甲醇液加浓HCl于甲醇液中至盐酸含量达3%，放置，过滤，沉淀溶于吡啶，加20%HCl甲醇液，得暗紅色針晶（金丝桃素）

梯度PH萃取法（p153）

色谱法：分离效果好，可用于酸性差別较小的羟基蒽醌混合物的分离

3、蒽甙的分离

多用柱层析进行分离

4、醌类化合物的核磁共振光谱特征。（p155）

第八章 甾体及其苷类

甾体皂苷 (steroidal saponins) 是一类由螺甾烷 (spirostane) 类化合物与糖结合的苷类。

（一）     甾体皂甙元的结构

27个C原子组成

甾体母核    + 缩酮环

（ABCD环） （EF环）

含有多个羟基，大多数C3位有羟基

E、F环中有3个手性C原子，C20（S），C22（R），C25（R，S）

不含羧基，中性皂甙

甾体皂甙元（螺旋甾烷）

（二）甾体皂甙的分类

分类依据：C25构型和环的环合状态

1.      螺甾烷醇类 ：C25为S构型

2.      异螺甾烷醇类 ：C25为R构型

3.      呋甾烷醇类  ：F环为开链衍生物。

4.      变型螺甾烷醇类：F环为五元四氢呋喃环。

螺旋甾烷

1、螺甾烷醇（C25为S构型）   2、异螺甾烷醇（C25为R构型）  3、呋甾烷醇（F环为开链式）

4、变形螺甾烷醇（F环为五元四氢呋喃环）

三、甾体皂苷的理化性质

1  性状： 具有较好的结晶形态。

2  溶解性： 游离型溶于氯仿、石油醚，不溶于水。结合型溶于水，稀醇，难溶于亲脂性溶剂。

3  表面活性和溶血作用：与三萜皂苷相类似，F环开裂的不具溶血作用，表面活性低。

4  沉淀剂

 可以与碱式醋酸铅、氢氧化钡生成沉淀。可与胆甾醇形成沉淀。三萜皂苷与甾醇   形成的分子复合物稳定性小于甾体皂苷。

5  显色反应

    甾体皂苷与醋酸-硫酸反应，{zh1}为绿色；三萜皂苷{zh1}为红色。

    甾体皂苷与三氯醋酸反应，加热至60°即显色。

    三萜皂苷与三氯醋酸反应，加热至100°即显色。

第二节 强心苷

由强心苷元与多种糖缩合而成；对心脏具有显着生理作用,xx心力衰竭的必须xx；主要存在于有毒的植物中

一、强心苷的结构

甾体母核+不饱和内酯环+糖

（一）苷元——结构特点

n        C3,C14位有羟基取代，C3羟基多为β-构型, 少为α-型(表-)；C14位上羟基均为β-构型

n        C10上都为甲基取代

n        C13位上多为甲基取代,也可为醛基、羟甲基、羧基等

n        C17位侧链为不饱和内酯环，多为β-型

根据C17-内酯环的不同将苷元分为2类

甲型：五元不饱和内酯环                     乙型：六元不饱和内酯环,

xx存在，23个C；强心甾                   较少； 24个C；海葱甾

（一）苷元——化学名称

?      甲型：以强心甾为母核命名， 如毛地黄毒苷元：3β，14-二羟基-5β- 强心甾-20（22）-烯

?      乙型：以海葱甾或蟾酥甾为母核， 如：海葱苷元

?      3-OH为α型，“表“-；

?      17-内酯环为α-型，“别”

（一）甲型强心苷——毛地黄强心苷类

R1         R2       苷元

毛地黄毒苷（Digitoxin）      H         OH           毛地黄毒苷元

羟基毛地黄毒苷（Gitoxin） H         OH           羟基毛地黄毒苷元

异羟基毛地黄毒苷（Digoxin）OH       H           异羟基毛地黄毒苷元

（二）乙型（六元内酯环）强心苷，分布于百合科、毛茛科

R

海葱苷元   H

原海葱苷A        -Rha

海葱苷A            -Rha-glc

葡萄糖海葱苷A         -Rha-glc-glc

三、 强心苷的理化性质

1  性状

n        无定形粉末或无色晶体；C17-侧链为β型者味苦，α-型者味不苦；对粘膜有刺激性

2  溶解性

n        一般可溶于甲醇、乙醇、丙酮;难溶于石油醚、苯等

n        糖基数目多,水溶性增强:原生苷水溶性>次级苷

n        与分子中羟基数目有关

n        如乌本苷(单糖苷),水溶性较好(1:75),难溶于氯仿

n        洋地黄毒苷(三糖苷)易溶于氯仿,难溶于水(1:100000)

3  水解反应

(1)酸水解——温和酸水解

条件：稀酸（0.02~0.05mol/L)，含水乙醇，加热回流水解

产物：苷元和糖

特点：对苷元的影响小，不引起脱水反应，可水解去氧糖的苷键

(2)酸水解——强烈的酸水解

条件：较浓的酸（3~5%），增加作用时间，加压

产物：苷元和糖

特点：强心苷元常发生脱水反应，形成缩水苷元，可水解2-羟基糖苷

(3)酶水解

酶的来源：植物本身，其它生物如动物脏器

特点：有水解葡萄糖的酶，无水解a-脱氧糖的酶

产物：次级苷和葡萄糖

4  强心苷的显色反应

（1）甾体母核的显色反应

1、醋酐-浓硫酸反应（Libermann-Burchard反应）

醋酐-浓硫酸数滴

样品液（氯仿）--------------------à黄-红-蓝-紫-绿

2、Salkowski反应

沿管壁滴加浓硫酸

样品溶于氯仿------------------------à氯仿层血红或青色/硫酸层显绿色荧光

3、三氯化锑反应

喷三氯化锑氯仿溶液、加热

样品液（醇）------------------------------------à蓝灰、紫色等斑点

（2）2-去氧糖的显色反应

1、三氯化铁-冰醋酸反应（K-K反应）

20%三氯化铁水溶液、沿管壁加入浓硫酸

样品溶于冰醋酸-----------------------------------------------------à醋酸层蓝色/界面红、绿、黄

2、 Xanthydrol反应

Xanthydrol试剂、加热

样品------------------------------à红色（灵敏）

（3）C17-不饱和内酯环的反应

可用于区别甲型强心苷（产生活性次甲基）和乙型强心苷（不产生活性次甲基）

a、 亚硝酰铁氰化钠试剂（Legal反应）

3%亚硝酰-铁氰化钠溶液1滴/ 2mol/L氢氧化钠1滴

样品溶于吡啶---------------------------------------------------------------------à深红色

B  间二硝基苯试剂（Raymond反应）

1%间二硝基苯乙醇液/ 20%氢氧化钠溶液

样品溶于50%乙醇-----------------------------------------------------à紫红或蓝

C  3,5-二硝基苯甲酸试剂(Kedde反应)

3,5-二硝基苯甲酸

样品醇溶液-----------------------à深红或红

5  强心苷的色谱检识

吸附薄层色谱法                           

硅胶薄层色谱

应用范围      最常用                           中性氧化铝色谱

展开剂      氯仿-甲醇-乙酸                  只适于苷元及部分单糖苷

（85：13：2）                              乙醚

乙酸乙酯-甲醇-水                            氯仿-甲醇（95：5）

（80：5：5）                               氯仿-二氧六环-正丁醇

（70：20：5）

显色剂：活性次甲基试剂，需新鲜配制

提取和分离

1  提取

n        溶剂:70~80%醇;效率高，可破坏酶的活性；

n        种子药材或含脂类较多药材,先用石油醚脱脂后再提取

n        鞣质、酚酸、水溶性色素、皂苷的去除：

n        （1）铅盐沉淀法   （2）聚酰胺或氧化铅吸附

2  分离

提取分离实例-毛花洋地黄（练习）

1、蟾蜍毒素是一种：

A.甲型强心甙元   B.乙型强心甙元   C.具有乙型强心苷元结构,有强心作用的非苷类  D.无强心作用的甾体化合物

2、强心甙元C17侧链为：

A. 9~10个C原子的烃               B. 含氧杂环   C. 五元或六元不饱和内酯环     D. 戊酸

3、只存在于强心苷中的糖是：

A.D-葡萄糖   B.L-鼠李糖     C.2,6-脱氧糖      D.D-果糖

1、写出甾体母核的结构，并给出其原子编号。

2、写出甲型及乙型强心苷元母核

3、强心苷苷元结构的特征是什么。

答:强心甙甙元具有甾体母核的结构,在C10,C13及C17位上连有3个侧链,C17位侧链为不饱和内酯环.

1、强心苷：存在于植物体内的一种具有强心作用的甾体苷类物质.

2、去氧糖：单糖分子中的一个或二个羟基被氢原子代替的糖,常见的有6-去氧糖, 2,6-去氧糖。

n        强心苷的脱水反应常常发生在：

A、酶解过程　B、分离、纯化过程 C、用0.02~0.05mol/L盐酸回流提取过程中   D、用5%盐酸加热加压提取过程中

n        缓和酸水解强心甙，其酸的浓度范围为：

A、0.3~0.5mol/L           B、0.02~0.05mol/L   C、0.5~1mol/L              D、 3~5mol/L

n        最易被酸催化水解的苷是：

A、2-氨基糖苷　　　　Ｂ、2-去氧糖苷  C、2-羟基糖苷                D、6-去氧糖苷

n        强心苷酶水解时，只能使哪一部分苷键断裂：

A、所有的苷键            B、D-葡萄糖与去氧糖之间苷键

C、苷元与2，6-去氧糖之间的苷键    D、2，6-去氧糖之间的苷键   E、苷元与6-去氧糖之间的苷键

三、思考题：说出强心苷酶水解的特点

强心苷经酶水解可脱去葡萄糖而生成次级苷。因植物中有水解葡萄糖的酶而无水解脱氧糖的酶，所以不能使苷元与2，6-去氧糖之间的苷键水解

n        区别甲型与乙型强心苷的可靠方法是：

A、乙型较甲型易被酶水解 B、乙型经K-K反应呈阴性 Ｃ、乙型经Kedde反应呈阴性 D、乙型稳定型小于甲型

三、名词解释

n        1、Kedde反应：以3,5-二硝基苯甲酸为试剂,作用于a,b五元不饱和内酯环等具有活性亚甲基结构的显色反应.

n        2、K-K-反应：以冰醋酸为溶剂,三氯化铁-浓硫酸为试剂 作用于2-脱氧糖的显色反应.

n        1、检验强心苷是否存在，一般需做哪几个方面的检识反应？

n        答:一般需做3个方面的检识(1) 甾体母核的显色反应; (2)不饱和内酯环的显色反应; (3)2-脱氧糖的显色反应

n        2、检识甲型强心苷结构上不饱和内酯环的常见反应试剂有哪些？

n        答:有间二硝基苯试剂,  3,5-二硝基苯甲酸试剂.

1、欲从某植物的粗提取物水溶液中萃取出强心苷，可采用下述哪 种溶剂为好：（单选题）

A、乙醚     B、氯仿     C、丙酮      D、氯仿-乙醇混合溶剂

2、强心苷一般可溶于：（多选题）

A、水         B、甲醇     C、含醇氯仿      D、乙醚       E、氯仿

1、提取强心苷的原生苷时应注意什么？

答:含强心苷成分的植物一般同时含有能水解强心苷的酶,因此从植物中提取原生苷时,应注意抑制酶的活性. 药材采集后应快速低温干燥,同时在提取时应避免酸\碱对强心苷的影响.

2、简述如何从玄参科植物毛地黄叶中获得西地蓝。

答:西地蓝为去乙酰毛花洋地黄苷丙.从毛花洋地黄叶中获得西地蓝分为三步,即首先从毛地黄中地提取总强心苷,然后从总苷中分离出苷丙,再将苷丙脱乙酰基处理,即可得到西地蓝.