xx制剂技术在传统中药开发及中药现代化中的应用

罗佳波? 广州{dy}军医大学中医系??

一、中药的概念、历史沿革

中药包括传统中药和现代中药，是我国传统xx和中药现代制剂的总称。传统中药包括植物药、动物药和矿物药以及经过复杂加工的汤、丸、膏、散等制剂。现代中药则是应用现代技术对中药材停止提取、分离、稀释、干燥、制剂成型的新制剂（包括有效单体、有效部位及其各种制剂）。中药（有效单体除外）区别于化学xx的{zd0}的特征是成分的复杂性和作用的多靶点，这就决议了中药制剂的难度较大，制剂过程中评价其迷信性、合感性、适用性与有效性较为困难。这也是中药制剂程度落后于西药制剂的重要原因。

二、传统中药在当代所面临的机遇、存在的问题及中药现代化的提出[1-7]

随着人类疾病谱和医疗形式的改变，以及化学xx开发难度的添加和全球“回归自然”的兴起，中医中药仰仗在防病治病、康复保健方面的独特优势和特有疗效, 已倍受世界的xx，中药的国际市场在不断的拓宽，中医药在世界范围内逐渐得到承受，包括美国和欧洲在内的许多国家已末尾逐渐放松对中药的限制，因此中药开发面临着{swql}的机遇。

现代迷信的发展，非凡是化学技术、信息技术、生物技术的成功引进，为中药的开发提供了先进的技术手腕和发展思绪。新中国成立以来、非凡是改革开放以来，由于国家对中医药研究的注重、各种迷信技术的引进，新工艺、新辅料、新设备的广泛应用，中药开发取得了长足的提高，中药制剂的落后相貌从根本上得到了改变, 研究开发了一系列新药，新制剂。目前中药已构成包括注射剂、滴丸在内的种类较xx的数十种剂型，一些缓释、控释、靶向制剂也在开发之中。

但是与化学xx相比，中药制剂的剂型相对单一，服用量大，成分不稳定，缺乏牢靠的质量标准，不能满足现代的需要，这也是我国中药进入国际市场最主要的障碍。与日韩的中药制剂相比，我国的中药制剂程度也存在差距。这些差距主要反映在制剂的规范性、辅料种类和质量、制剂工艺等上。

但在我国中药的研究也有优势，与西药的xx挑选和开发相比，中药是经过数千年临床检验的，具有疗效确切、毒副作用小、开发成本低等特点，与日韩相比，我国的中药开发又有中医实际作为指导的优势，因此，在我国中药的开发具有广阔的前景。正是基于这些原因，国家制定了“中药现代化科技产业行动方案”，其目的是应用高新技术，完成跨越式发展，减速完成中药现代化，为中药走向世界，参与国际竞争奠定根底。

中药现代化是指将传统中药的特征和优势与现代迷信技术相结合，按照国际认可的标准规范如《药品非临床安全性研究质量管理规定》（GLP），《药品临床质量管理规定》（GCP）以及《药品消费质量管理规定》（GMP）等对中药停止研究、开发、管理，完成用现代迷信阐明其药效物质和作用机理，创始一批“三效”（高效、xx、长效）、“三小”（剂量小、毒性小、副作用小）、“三方便”（储存、携带、服用方便）新制剂。中药现代化是一个系统工程，既包括原材料扶植、采集、加工的标准化，又包括制剂技术和中成药质量标准的现代化。目前为促进中药现代化，国家对中药的根底研究也非常注重，比如中药复方药效物质根底与作用机理及配伍规律的研究得到较充分的基金支持。本人目前正承担国家自然迷信重点项目麻黄汤的组方原理（105万）和国家自然迷信面上重点项目葛根芩连汤的组方原理（30万）两个项目的研究

三、中药制剂技术的内容及其在中药现代化中的重要作用[1-7]

??中药制剂技术是一个开放体系，随着现代迷信技术的发展，非凡是化学技术、信息技术、生物技术等技术在中药开发中的成功应用，使得中药制剂技术的内容在扩大、程度在提高。中药成分的复杂性决议中药制剂的复杂性，既有西药制剂成型技术又有制剂前处理技术。制剂前处理技术又包括提取、分离技术，稀释、干燥技术等。

中药制剂技术是中药现代化的要害，中药能否走向世界的根本就在于能否完成中药制剂的现代化，以药效学为着眼点，采用各种新的提取纯化技术、稀释干燥技术、制剂成型技术对中药复方或单味药停止精提纯化。制剂成型是提高制剂质量、增加服用剂量、提高临床疗效、增加不良反应的根底。要处理中药注射剂的澄明度、刺激性、过敏反应等一系列问题，尤其需要应用先进的制剂技术。以下我谈一些应用于或未来能够应用于中药制剂的制剂新技术供大家参考。

四、适用的制剂技术的引进、应用、前景[8－18]

1 中药制剂的前处理技术

1.1? 提取技术。

1.1.1超临界流体萃取技术(supercritical fluid extraction? ，SFE)[17－18]

?该技术是指以超临界流体（supercritical fluid,SF）（指在临界温度和压力以上，接近临界状态下的流体）作为萃取剂，应用其兼有液体和气体双重性质的特点，通过控制温度和压力停止选择性萃取和分离的新技术。应用这种SF作溶剂，可以从多种液态或固态混合物中萃取出待分离组分，常用的SF为CO2，因CO2xx，不易燃不易爆，价廉，临界压力和温度较低，易于安全地从混合物中分离出来。90年代该技术末尾被引进用于中药提取范畴。

该法的技术特点：①不运用有机溶剂，不存在残留有机溶剂问题；②操作温度低，在接近室温（31.06℃）条件下萃取，因此尤其合适于热敏性成分的提取。③萃取过程密闭、延续停止，扫除了遇空气氧化和见光反应的能够性，使萃取物稳定；④流程复杂，操作方便，操作范围广，便于调理。最常用的操作范围是压力8～30Mpa，温度35～80℃；选择性好，可通过控制压力和温度，改变超临界CO2的密度，从而改变其对物质的溶解才能，有针对性地萃取xxx中某些成分；从萃取到分离可一步完成。萃取后CO2不残留于萃出物；⑤可以调理萃出物的粒度，即可借超临界流体的核晶作用，使萃出物达到希冀的粒度和粒度分布。

CO2超临界流体萃取在中药提取中的应用

特点(与传统方法相比)

全过程仅2ｈ，提取效率较传统石油醚等溶剂提取法高。

月见草精油的色泽和透明度，γ 亚麻酸的含量均优于溶剂法

挥发油收率为1.5%,亚油酸、槁本内酯、棕榈酸含量可分别达56.74%,19.82%及14.20%

相对含量高达46.81%和45.00%

较水蒸汽蒸馏法操作复杂、快速，整个提取过程只需20min，提取效率也高于水蒸汽蒸馏法

提取效率高（1.86％），提取工夫延长（4h）。

传统石油醚提取法相比其收油率更高(为醚法的2.5倍),消费周期短(醚法49h)，而且该法所得油香、纯正。

34个成分，其中蛇床子素(22.61%)、亚油酸(10.95%)、油酸(28.85%)为主要成分，而二甲基乙烯酮、十一烷、顺香芹醇等17个成分为初次从该植物中发现。

十六烯酸、亚麻酸、花生酸、山嵛酸为初次从青果中发现。

颜色较深的脂肪油6.2%，分别为油酸(35.37%)、亚油酸(54.1%)、棕榈酸以及十六烯酸、十七烯酸、花生四烯酸等17种成分。

除萃取工夫比传统法延长外(增加46h)，得油率也分明提高。

得率1.05%(传统法0.68%)，黄生酸、环氧化非兰烯等12个成分初次从草果中分离得到。

得率2.92%，平均回收率97.68%。整个过程仅需20min完成，既省时又高效。

收率达0.668×10-2/g，比常规法提高5.5倍，且工艺过程大为简化，省时、省溶剂，还能从中提取15.3%的食用脂肪油。

初次检出十六酸(0.98%)、9,8－八碳二烯酸(2.4%)二种成分。

21个组分，以菖蒲萜烯(12.36%)、泪柏醇(20.78%)、榄香醇(14.57%)、表泪柏醇(25.74%)为主要成分。除杜仲烯外，其他20种为初次从刺柏中得到。

收率1.5%(传统法0.32%)，乙酸十五酸甲酯等28个成分为初次从当归中得到。

所得姜黄油化学成份与药典法一致，但各组分的含量有差异。本法收油率4.0%(药典法1.66%)，萃取工夫比药典法延长4h。

乙烯基烯丙基硫化物和乙烯基烯丙基二硫化合物系初次从该植物中得到。

SFE法成本虽比醇法高2倍，但丹参酮 A的保留率却是醇法的5～10倍，故该法具有分明的价钱、工夫、效益优势。

大黄素平均回收率97.31%，整个过程20min即可完成。

收率高、提取工夫短，成本相差不大(汽油法)。

收率提高了1.9倍，消费周期延长近100h，消费成本降低了447元/kg

该技术与GC、IR、MS结合起来，成为一种较有效的分离分析手腕，能高效，快速地停止xx分析。

该技术不足在于 对于极性较大或分子量太大的物质如甙类、多糖等的萃取，要参加夹带剂（Entranier）并在很高的压力下停止，给工业化带来一定的难度。此外该设备一次性投资大,也对其普及带来一定的限制。

超临界流体萃取技术是目前工业上最有希望取代传统的蒸馏法和溶剂法来提取中药挥发性成分的技术。

1.1.2超声技术

弹性媒质中传播的振动,假设频率高于20KHz就叫超声波。超声波在冲击物体表面时产生骚动效应、空化效应和热效应，使液体活动而产生数以万计的微小气泡，这些气泡在超声波纵向传播的负压区构成、生长，而在正压区迅速闭合，气泡的闭合可构成超过1000个大气压的瞬间高压，就象一连串小“爆炸”不断冲击物体表面，同时局部温度瞬时上升至几千度高温，从而达到击碎物体、净化表面、溶解提取等目的。超声波运用的介质多为水，目前最常用的是电声型超声波发生器，市场销售的规格多为50Ｗ～2000Ｗ、20 KHZ～40 KHZ的仪器。

超声技术在中药制剂中的应用实例

40min黄芩甙提出率为3.48%，而煎煮3h提出率为1.86%，提高了黄芩甙的得率。

提高了提取物中阿魏酸的含量。

超声30min酸沉放置0.5h的芸香提出率为22%，而碱提50min，酸沉16h的芸香提出率为15%。芦丁总提取率达99.82%。

提取30min与浸泡24ｈ提取率相同(8.12%)，提高薯蓣皂甙得率，省时，节能。

超声法10min比煎煮法提取3h所得大黄蒽醌成分高。

用超声法提取10min比浸渍法提取2h提出率高，对浸出物的成分无影响。

超声提取20min比回流法提取2h的益母草总碱提取率高20.5%。

提取结果无显著性差异，但比李氏提取法复杂，省时、省力。

省时，提高黄连素的提出率。

超声30min（先泡12h）比浸泡48h的天麻素得率高2倍。

应用超声技术可以对xx的制剂停止乳化制成乳剂亦可以用于制剂等的xx。

1.1.3酶工程技术

该技术是选用适当的酶，通过酶反应较暖和地将植物的组织分解而达到提取、纯化有效成分的目的，是近几年用于中药工业的一项生物工程技术。

选用不同的酶的作用有：将植物组织分解，减速有效成分的释放；将非需成分如蛋白质、果胶、淀粉、植物纤维等分解而除杂提高液体制剂的澄清度。

酶技术在中药制剂中的应用实例

可以提高穿心莲内酯的收率。

提高薯蓣皂甙元的收率。

延长消费周期，提高原材料应用率，改进产品质量。

1.2 分离纯化技术

1.2.1? 絮凝沉淀技术（吸附澄清技术）

絮凝沉淀技术是在保留绝大多数有效成分(包括有效高分子物质)的前提下，应用絮凝剂 (又称吸附澄清剂，如甲壳素类澄清剂 、101果汁澄清剂、ZTC1+1系列自然澄清剂、明胶—丹宁絮凝剂 、鞣酸、明胶、蛋清、壳聚糖等)，通过电中和、吸附架桥、网捕和卷扫作用对不稳定的胶体溶液或混悬液停止处理, 去除提取液中的杂质（如蛋白质、粘液质、树胶、鞣质等）,使之澄清稳定的一种新兴制剂技术。絮凝沉淀技术操作简便,耗时少,成本低，对所需设备及工艺条件要求不高,可操作性强。而且吸附澄清效率高,有效成分损失少，安全xx,无污染。现主要用于口服液澄清工艺的改进，颗粒剂制备工艺的改进，药酒澄清工艺，中药分析等。

絮凝沉淀技术在中药制剂中的应用

成品稳定性也好,色泽棕红,澄明度好,且临床运用观察疗效优于原汤剂。

沉降胶体微粒和大分子物质,提高药酒的澄明度。

完好的保留药液成分及口味。

能更好的保留有效成分,降低消费成本和周期。

芍药甙、总多糖、总氨基酸、总固体物含量澄清法分明高于醇沉法，浪费药理实验证明，能显著增强巨噬细胞吞噬功能，使血虚小鼠症状有分明改善。保留xxx的指针成分。

黄芪口服液、抗感颗粒

保留指针成分及制剂稳定性方面均取得良好的效果,其疗效优于醇沉法。

液体澄明、色泽棕红，具有幽香，室温放置14天,根本无沉淀。

风湿药酒、史国公药酒

除去带负电荷的纤维素、单宁、鞣质以及xx，取得良好的效果。

澄清效果一定，对芍药甙含量没有影响，成品成本低，稳定性好

有效地保留了指针成分以及多糖类成分，指针成分的含量和产品稳定性均优于水醇法

吸附澄清法比水醇法能更有效地保留中药总固体含量以及有效成分。

制剂的总固体、淫羊藿甙含量、总多糖等与水醇法停止了比较，结果前者分明高于后者，质量稳定。

吸附澄清法保留多糖分明多于醇沉法

赤芍总苷，收率为5.0%，其中芍药苷的含量75%以上。

总黄酮含量高、稳定性好

比水煎醇沉工艺更能有效地保留指针成分的含量，且抑菌效果优于醇沉工艺

甜菜碱含量比醇沈法高25%以上。

壳聚糖澄清法较之醇沉法芍药甙的论题高，损失较少。

1.2.2? 大孔树脂吸附技术

大孔吸附树脂是一类不含离子交流基因的交联聚合物，具有网状构造和很高的比表面积，且由于选用的骨架材料不同有非极性与极性之分，一般根据所需分离纯化物质的分子大小及极性强弱，选择与之相适应的大孔吸附树脂，通过物理吸附有选择的吸附有机物质达到提纯分离的目的。

大孔吸附树脂具有选择性好，吸附容量高，解析随便，机械强度好，可反复运用以及流体阻力较小，交流速度快，耐污染性强等特点，尤其是其孔隙大小，骨架构造和极性可按照需要选择不同的原料和合成条件而改变，使得它的应用范围非常广泛。

应用大孔吸附树脂来分离，可以使药效成分高度富集、杂质少，增加产品的吸潮性，去除重金属等作用。

大孔吸附树技术在中药制剂中的应用实例

总皂甙收率在2.15%左右。

所得干浸膏不易吸潮，贮藏方便，其吸附回收率以5－羟甲基糖醛计为88.3%。

甜菊总甙粗品收率8%左右，精品收率在3%左右。

三七总皂甙纯度高，质量稳定，成本低。

银杏黄酮含量稳定在26%以上。

川芎嗪和阿魏酸的含量约为25%～29%，收率为0.6%。

赤芍总甙收率为5.4%，芍药甙的含量占赤芍总甙的75%，得率高且稳定可控。

乌头类总生物碱85%，水溶性固体杂质的去除率为82%，

白芍总甙收率1.5%，且具有操作简便、树脂再生随便、得率恒定、产品质量稳定等特点，白芍总甙经抗疲惫、保肝和免疫调理药理实验，证明有良好的活性。

精制皂甙，其含量在90%左右。

淫羊藿甙、蛋白质、多糖等成分的含量有分明提高

另外大孔吸附树脂还可用于含量测定前样品的预分离。

大孔吸附树技术是目前较为成熟的技术，很有工业推广价值。

1.2.3? 超滤技术

超滤是以多孔性半透膜——超滤膜为分离介质，应用不对称微孔构造，常温下依靠施压，使提取液流经膜面而使高分子杂质被截流的分离技术。超滤膜的孔径在几个纳米至几百个纳米之间，可以在103～106粒径范围内完成分子截留。由于大多数中药有效成分的分子量在1000以下，而非有效成分如大多数的多糖、蛋白质、鞣质等其分子量多在50000以上，因此运用超滤可以有效去除蛋白质、多肽、粘液质、鞣质、大分子色素、淀粉、热原等；达到xx、除热原、提高药液澄明度以及提高有效成分的含量等目的。截留1～3万分子量的超滤膜可以制备注射用水、输液及中药注射剂，截留5～7万分子量的超滤膜可以制备口服液和固体制剂。

超滤在中药制剂中的应用

丹参和复方丹参注射剂

澄明度、除杂质效率、有效成分保有率等各方面均优于原工艺，药理实验对比表明，超滤品耐缺氧指针分明高于原工艺制品

澄明度、除杂质效率、安全性、热原等各项质量均符合xxx注射剂的制剂标准

杂质截除率、澄明度上达到制剂标准，较多地保持原方配伍成分、除鞣质效果较好。

工艺流程短（仅需1～2天，水醇法6天）制得的补骨脂注射液澄明、薄层层析斑点分明，其中所含主要有效成分补骨脂素及异补骨脂素的含量均高于水醇法制品。

能有效地去除去杂质，除鞣质效果较好，而且较多地保持原配伍成分损失较少，澄明度可达制剂标准。

中药复方植物多糖营养液

微粒反省符合要求，反省各批均符合规定，且稳定性好，在室温下保存1年半未出现沉淀物

对除去杂质、提高澄明度、保留有效成分、保持中xx剂配伍特点

人参皂甙含量经原工艺略高，而澄明度、稳定性和xx效果比原工艺好。

除去杂质能有效地保留原配伍成分，有效成分损失较小

澄明度和稳定性较好，附子有效成分没有增加，甘草酸单胺盐的含量还有所添加

超滤品总固体及氨基酸、蛋白质的含量较高，人参皂甙含量比原工艺品高22%，且放置1年后澄明度仍很好

黄芩甙产率达7.34%，常法为4.87%；纯度平均达92.68%，常法为80.78%，并可脱去色素，提纯产品。

与水醇法相比，工艺流程短，节省了乙醇，新得样品的xxx含量无显著性差异，而澄明度有分明改善

既可很好地保留有效成分，又可充分去除无效物质，大大增加浸膏重量。

更多地保留有效成分和除去更多杂质，而且能增加用量，降低成本，增加服用剂量。

可以{zd0}限度除去无效物质，保留有效成分，而且药效实验表明较水提醇沉法有分明提高。

与水醇法相比，可以大大增加中药提取物的量，增加服用粒数，且工艺流程短，有效成分损失少。

除了超滤技术之外，液体膜分离技术（分离对象为液体的膜分离技术）还有微滤、反浸透以及日本近几年盛行的超微滤和80年代国外兴起的纳滤，其膜孔径大小顺序为微滤>超微滤>超滤>纳滤>反浸透。其分离原理都是依靠膜两侧静压差推进力作用，停止液体混合物分离。

微孔滤膜的孔径约在0.1～10μm间，可以对溶液中的悬浮粒子和霉菌、xx等完成截留。超微滤（Ultramicrofiltration, or Superrultrafitiration）其膜孔径约在0.07～0.08μm间，介于微滤和超滤之间，截流的分子量较超滤膜大，但膜通量远远大于超滤膜，它可以用于药液上超滤膜前的处理，是增加超滤膜污染的重要手腕，但在国内目前还没有其在中药制剂中的应用的报导。

纳滤膜因其能截留95%以上的最小粒径为1nm的粒子而得名，其孔径在零点几个纳米到几个纳米之间。在医药工业上已用于xxx（分子量多在300～1200）如红霉素、多霉素、万古霉素、青霉素等的稀释和纯化。纳滤膜可在100～1000道尔顿的分子量范围内完成截留，可以完成相对分子量在百级的物质的分离、分级和稀释。由于大多数中药有效成分的分子量在1000以下，因此将中药药液非凡是热敏性药液的各成分按分子量的大小停止纯化、分级和稀释。纳滤在中药制剂中的应用的研究报导极少。但其前景却非常广阔。

微滤???????????????????????????????????????????? 悬浮粒子

超微滤 高分子

超滤 大分子

纳滤 中药有效成分、糖、二价盐、游离酸等小分子

反浸透 单价盐、不游离酸

多级膜分离表示图

中医实际的中心是整体观念、辨证论治。“药有个性之专长，方有合群之巧用”，中药及其复方发挥的都是综合性的药理作用，而其药理作用的物质根底是包含众多有效单体的有效部位或有效部位群，传统的中药纯化方法(水醇法、酸碱法、铅盐沉淀法等)乃至一些现代的纯化技术由于其只作用于某一有效成分或某一类有效成分，因此往往会形成另一有效成分或另一类有效成分的损失。比如说假设采用酸沉法从黄连中提取有效成分时，只能得到盐酸小檗碱，而同是有效成分的药根碱、黄连碱等大部分损失掉了。这既不符合中医的整体观念、疗效也遭到影响。采用这种方法来提取的话，黄连和黄柏这两味药就没有什么区别了，而本质上黄连和黄柏作用有很大的不同的。当然传统的中药纯化方法还存在运用大量有机溶媒、提取方法复杂、提取效率低、除杂不彻底、有效成分损失或破坏严重，并常形成环境污染等一系列问题，应用已遭到很大的限制。而膜分离技术是将药液按分子量大小实行分级截留的纯物理过程因此不会改变原方的配伍特点而又{zd0}限度的去除无效成分，保留有效成分，合适中医的整体观念和中药的特点。同时膜分离还具有如下特点：

1）它集xx、除热原、纯化、稀释于一身。

2)根本上是一个纯物理过程，不破坏有效成分的物质构造。

3）膜分离可在常温下停止因此非凡适用热敏性材料的纯化和稀释

4）膜技术分离效率高、节能、不破坏产品构造、少污染、操作方便、制剂周期短，成本低、易于自动化。

5)多级膜组合技术可更有效地发挥膜技术的优点。

当然膜分离也有不足，如膜的选择性不高、对某些成分吸附、膜通量下降、随便产生膜污染以及膜的清洗和再生困难等。前二者与有关成分、膜材料的性质、制膜方法和技术有关，后三者问题的症结是中xx提液复杂体系中所含蛋白质、多肽、粘液质、鞣质、淀粉等高分子物质的表现如溶解性能、流变学特征、电化学性质、絮凝作用、增稠作用等。

膜技术被以为是21世纪前50年发展最快的高新技术之一。膜技术存在的各种问题也将随着高性能有机膜、无机膜的开发，膜分离机理研究的深化，各种膜前处理技术的开发以及膜技术和其它技术的结合，多级膜的综合应用以及膜清洗方法的改进等。膜技术将在中药的分离纯化稀释中担当非常重要的角色。目前，我们也正在从多学科综合的角度采用多级膜组合结合柱分离、大孔树脂等方法树立中药注射剂开发并取得了一定的成绩。

1.2.4? 高速离心技术

?高速离心技术是以离心机为主要设备,通过离心机的高速运转,使离心减速度超过重力减速度的成百上千倍,而使沈降速度添加,以减速药液中杂质沉淀并除去的一种方法。高速离心分离药液具有省时、省力,药液回收xx,有效成分含量高、澄明度高的特点,非凡适于分离含难于沉降过滤的细微粒或絮状物的悬浮液。在中药制剂中非凡是注射剂中应用非常广泛。

高速离心技术在中药制剂中的应用实例

绿原酸含量比水醇法高，消费工艺简便

离心速度1000r/min，离心20min，达到自然沉降15d的各项指针。

提高黄芩甙含量，有效成分损失少，简化工序。

储存稳定，药效显著提高，工艺操作简便。

浸膏得率、多糖含量提高。

1.2.5? 分子蒸馏技术[52]

分子蒸馏技术(Molecular Distillation)又叫短程蒸馏(Short-path Distillation)，是一种非凡的高真空蒸馏。根据分子运动实际，液体分子受热会从液体表面上逸出，而不同种类分子逸出后其平均自在程（分子从液面逸出后不与其它分子碰撞的飞行距离）不同。液体混合物为达到分离的目的，首先停止加热，能量足够大的分子逸出表面，轻分子的平均自在程大，重分子平均自在程小，若在离液面小于轻分子平均自在程而大于重分子平均自在程处设置一冷凝面，使得轻分子落在冷凝面上被冷凝，从而破坏了轻分子的动态平衡，使得轻分子能不断逸出，而重分子因达不到冷凝面，很快趋于动态平衡，这样就将混合物分离了。其过程如图所示

物料入口 ?蒸汽流??? 外部冷凝器

???????????????加热介质出口????????

??????????????????

??????????????? 加热面 ???????????????????????? ? 真空接口

???????????????????????????????????

???????????????加热介质入口?????????

?????????????????????? 残留物??? 馏出物

由于分子蒸馏设备构造的原因，分子蒸馏能在很低的相对压强下操作，因此也就降低了物料的沸点，由分子蒸馏的原理可知，混合物的分离是由于受热分子逸出液面的结果，而分子的逸出并不要达到沸点，因此进一步降低了分离的温度，所以在分离过程中,物料处于高真空、相对低温的环境,而且停留工夫短，损耗极少，故分子蒸馏技术非凡合适于高沸点、热敏性物料，尤其是有效成分的活性对温度极为敏感的自然产物的分离，如玫瑰油、藿香油、桉叶油、山苍子油等。

国外一些工业强国如美国、日本、德国、英国瑞典等，已广泛地应用分子蒸馏技术处理了许多分离范畴中的难题，很多产品均以完成工业化消费，目前国外已消费了150余种产品，而在我国该技术消费的产品不足20种，属起步阶段。但随着分子蒸馏安装国产化技术的进一步提高，应用前景非常可观。

1.2.6? 高速逆流色谱技术

高速逆流色谱(High-speed counter current Chromatography，HSCCC)技术是一种不用任何固体载体或支撑体的液体分配色谱技术，它应用样品中各组分在互不相溶的两相液体中的分配才能不同，导致在聚四氟乙烯管中移动的速度也不同，从而使样品中各组分得到分离。高速逆流色谱具有两大突出优点：1、聚四氟乙烯管中的固定相不需要载体，因此xx了气液色谱中由于运用固体载体而带来的吸附损耗、样品变性、沾染和色谱峰拖尾畸变现象，非凡适用于分离极性物质和具有生物活性的物质；2、由于其与一般色谱的分离方式不同，使其非凡适用于制备性分离。

高速逆流色谱在中药分离中的应用实例

Strychnos usambarensis

Anisocycla cymosa

委铵盐生物碱和叔苄基异喹啉生物碱

粉防已碱、去甲粉防已碱和轮环藤酚碱

紫杉醇、cephalomannine、巴卡亭III

莨菪碱、东莨菪碱及待定成分

金缘千里光碱、阔叶千里光碱和新阔叶千里光碱

异三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱

3’-羟基芫花素、洋芹素、木犀草素

大黄素甲醚、芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚和大黄素

金丝桃苷、槲皮素、芦丁、牡荆素、异牡荆素

大黄酸、芦荟大黄素、大黄素、大黄素甲醚、大黄酚等

大黄素甲醚、芦荟大黄酸、大黄酸、大黄酚和大黄素

Garcinia Kola

Artemisinin

Artemisia dalailamae kraschen

分离出了纯的7-羟基-6-甲氧基香豆素以及isofraxdin和taxaxeryl-acetate，达到了很好的分离效果。

洋地黄毒甙标准品含量98.6%，总回收率59.9%

异鼠李素、山奈酚和槲皮素，纯度达到98%以上

?

?除了高速逆流色谱、超临界流体色谱外，应用于中药研究的色谱技术还有气相色谱（GS）、高效液相色谱（HPLC）、高效毛细管电色谱（HPCE）等技术，它们目前主要用于中药材、中成药的分析、含量测定和指纹图谱的制定。但随着色谱技术的发展，非凡是各种制备型色谱仪器的开发和应用，将会给中药制剂工业带来革命性的打破。

1.4稀释干燥技术

???应用于中药制剂的稀释干燥新技术有沸腾干燥、喷雾干燥、减压干燥、冷冻干燥、红外干燥、微波干燥等。这些技术的应用不只可以延长干燥工夫、提高产品质量，而且拓宽干燥范围使一些原来无法停止干燥的液体物料、热敏性物料、湿粒性物料也可以停止干燥。此外稀释干燥技术兼有其它功能如采用喷雾干燥法制备藿香油等挥发油微囊，微波干燥（2450MHz）兼有xx的作用等。

2? 中药制剂成型技术

中药制剂成型技术有包衣技术、固体分散技术、乳化技术、环糊精包合物技术、脂质体制备技术、微型包囊技术、骨架型制剂成型技术、脉冲式和自调式释药技术等。

2.1? 包衣技术[53]

包衣技术非凡是薄膜包衣技术的发展为提高中药制剂质量开拓了新的途径。薄膜衣是以聚合物为包衣材料的包衣技术。与糖衣相比具有消费周期短、用料少、片重添加小、衣层机械强度好、对xx崩解影响小等优点。随着新的包衣设备与技术的开发、新的具有各种性能的包衣材料的引进，包衣技术的应用已越来越广。目前固体剂型包衣的目的除了达到悦目、可口和改善xx稳定性外，更重要的是用于改善xx的生物药剂学性质以及补偿xx本身存在的物理化学缺陷等。在国外薄膜包衣根本上已取代糖包衣，在我国根本上还是以糖包衣为主，但薄膜包衣技术的发展较快。

薄膜包衣技术在中药制剂中的应用实例