[讨论]抗艾滋病HIV用药市场分析

一、抗HIV市场与需求    

    病毒具有自我复制合成的特性，是一类xxx的在动物细胞内寄生的非细胞生物，自从1898年 Beijerinck首次提出病毒概念后，病毒种类已由最初的几十种发展到今天的数千种，给人类健康带来巨大的危害。免疫缺陷病毒的滋生，使艾滋病（AIDS）患者每年递增，在发展中国家和贫穷落后的地区，由于缺乏有效的督导与控制，导致了感染率直线上升。    

    据世界卫生组织浆报道显示，自1981年发现和报告艾滋病以来，全球感染者累计6900万人，其中死亡人数占40%，每年约新增500多万HIV感染染病例，目前HIV/AIDS患者总数达4200多万人，若不能有效的预防控制，预计20年后HIV感染者将达2亿人。从地域上看，在撒哈拉以南的非洲地区的患者占据了70%，而病死率已达八成；在拉丁美洲和加物比地区流行率也较高，60％感染者失去生命，而亚洲也已呈现出快速蔓延的趋势。    

    纵观全球的HIV/AIDS感染情况，与文化素质、思想意识、贫富状态和卫生保健系统有着极为密切的关系，在多种传播方式中，xx、体液、血液是传播的主要媒介，xx注射、违法采集血浆结下了恶果，虽然艾滋病的直接病死率仅次于恶性肿瘤，但机体免疫功能下降后，继发性机会性感染或恶性肿瘤已成为致命的主要因素。    

    联合国艾滋病中国专题组认为，中国已处在艾滋病灾难的边缘，2003年中国疾病预防控制中心与世界卫生组织、联合国艾滋病规划署和美国疾病控制中心的共同分析显示，中国现存免疫缺陷病毒感染者为84万人，AIDS患者约占10%，约占亚洲地区的1/5，在全球居第14位，HIV感染者占全国总人口0.066%。专家估计的数字要比这个大，尤其在易感染群体中呈现出快速增长的态势。    

    随着人类免疫缺陷病毒在全球的快速蔓延，抗 HIVxx已悄然发展成为产销两旺的市场，年销量增长率约在13％-15％左右，在发展中国家有降价策略和呼吁中，销售收入未能得到同步上升，但也占据 了重要的一席。据Pharma Business杂志公布的 2000年xxxx500强xx中，抗HIVxx市场已达50.42亿美元，主要由世界七大制药厂商把持，其中逆转录酶抑制剂山65%，蛋白酶抑制剂xx占35%。    

    在众多抗艾滋病毒xx生产商中，葛兰素克克、百时美施贵宝和雅培已成为前三强，2002年3 家的抗HIVxx销售额已达40亿美元，占全球的 3/4；2003年抗HIVxx市场已近60亿美元，平均年增长率约5.5％，其中：葛兰素史克拥有的6个药品形成了创收能力，2003年销售收入已达15.01亿英镑，比上一年的14.65亿英镑增长了2.5％，百时美施贵宝5个药品为16.73亿美元，比2002年的 16.1亿美元增长了3.9％。国外分析家预测，到2005 年世界7大主要市场抗HIVxx的销售额将增至 71亿美元，而且不约而同的把目光瞄准了巴西、中国、印度、南非和泰国这五个新兴的市场。    

二、抗免疫缺陷病毒xx开发    

    自从{dy}个艾滋病xxxx齐多夫定问世以来，美国FDA已相继批准了80多种预防xx人类免疫缺陷病毒xx，疗效显著倍受推崇的已有20 多个xx，被认为对AIDS感染者病情具有较好的缓解和控制作用，我国已批准进口8种，自己开发的产品已经上市销售。    

    核苷酸是构成细胞和病毒遗传基因的重要物质，对核苷酸的修饰所得到的抗代谢物，能抑制核酸合成酶，阻断病毒的复制合成，20世纪下半叶，国外上市了许多核苷酸类抗病毒xx。自1996年后，艾滋病xx领域有了重大的突破，设计了具有高活性的逆转录酶制剂和蛋白酶抑制剂复方制剂，常用多种不同机制的xx协向发挥作用，达到早期干预的目的，目前推荐方案是两种核苷逆转录酶制剂与蛋白酶抑制剂或非核苷逆转录酶抑制剂复合疗法，其中蛋白酶抑制剂扮演了重要角色。    

    复方xx组合方案如下：①施多宁+双汰芝② 赛瑞特+惠妥滋+维乐命③佳息患+双汰芝④佳息患+惠安滋+赛瑞特⑤施多才+佳息患⑥赛瑞特+ 惠受滋+维乐命⑦赛瑞特+贺普丁+维乐命⑧施多宁+惠妥滋+赛瑞特。    

    目前鸡尾酒疗法的普遍推广，艾滋病患者的死亡率已有下降，而人们更渴望病人用药顺应性的改善，以及xx投入与期望比值的提高。2003年3月罗氏公司开发的抗HIV感染xx思福韦地（Enfuvirtide）通过审批后，新近在欧美9个国家上市，而葛兰素史克与Vertex共同开发的蛋内酶抑制剂，是 2003年11月通过美国FDA快速通道准许上市的药品。整合酶抑制剂是全新的一类xx，是目前发现的第三种与HIV复制密切相关的酶，代表了抗 HIVxx学术研究的前沿阵地。    

1、核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIS）    

    核苷类逆转录酶抑制剂是{zx0}问世、开发品种较多的一类xx，临床证实对HIV复制具有很强的抑制作用，常用品种是齐多夫定、拉米夫定、司他夫定、去羟肌苷、扎西他滨，硫酸阿巴卡韦，以及新近开发上市的泰诺福韦等。    

    齐多夫定{zx0}于1964年合成，在对化合物不断筛选研制后，由英国威尔康公司开发上市，1987 年3月获得美国FDA批准，是首次用于抗HIV/ AIDS预防、xx的口服胶囊剂，商品名立妥威，在 20世纪已有近百个国家临床使用。齐多夫定现已载入1998年版英国药典和2000年版美国药典，至今累计销售收入已达40亿美元，2003年立妥威市场为0.45亿英镑，折算为0.74亿美元。    

    拉米夫定是葛兰素史克公司的又一个产品， 1995年11月17日获FDA批准后上市，商品名贺普丁，主要剂型有片剂、口服液，该药是一种胞嘧啶核苷衍生物，尚处于专利保护期内。1998年美国 FDA批准贺普丁增加新适应症，用于抗慢性YI肝病毒（CHB）感染，能有效的抑制病毒合成，虽有许多不良反应的报道，但是目前仍是有效抑制CHB 复制的主要xx，全球每年约有80万人使用，2002 年贺普丁世界性销售额为2.95亿英镑，2003年的市场份额为2.93亿英镑。贺普丁1998年12月在我国上市，苏州葛兰素的产品广泛用于临床，2003 年贺普丁在我国典型城市医院销计额排名41位，用药金额8011万元，而在全国市场的销售额约为 6亿元。    

    拉米夫定+齐多夫定复合制剂，商品名双汰芝，在抗HIVxx临床中发挥广较好的作用，我国市场已有进口品销售。2002年双汰芝全球性销售额为5.88亿英镑，2003年销售业绩上升为5.89亿英镑，在抗HIV/AIDS药品中居xx，专家分析认为到2005年，在世界可形成10亿美元的市场容量。    

在核苷类逆转录酶抑制剂中，还有百时美施贵宝的产品去羟肌苷，1991年10月获FDA批准上市，商品名惠妥滋，近几年本品市场已进入平稳销售期， 2000年销售额2.02亿美元，同比上年增长1.5％， 2003年市场为2.67亿美元。该公司的另一个品种是司他夫定，1994年6月获FDA批准上市，商品名赛瑞特，本品的销售额在抗HIV/AIDS市场中仅次于双汰芝，2000年销售额高达6.18亿美元，占这一年全球抗艾滋病xx市场的12％。惠妥滋和赛瑞特已于2001年4月底在中国正式上市，随着近两年这一类xx的强劲发展，销售量不断上升，与销售额下滑形成的反差也在情理之中。    

    硫酸阿巴卡韦是葛兰素威尔康公司1998年12 月通过FDA快速审批程序获得准入市场资格的核苷逆转录酶制剂，商品名Ziagen，2000年的市场已比上一年增长了79％，销售收入达2.33亿美元，近两年处于平稳走势。2004年4月美国FDA批准硫酸阿巴卡韦联合NRUS、NNRTIS、PIS用药用于抗 HIV的感染，2003年硫酸阿巴卡韦的销售收入为1.67亿英镑。    

2、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIS）     

    常用的鸡尾酒组合疗法中，非核苷类逆转录酶抑制剂发挥着极为重要的作用，这一类xx主要有奈韦拉平、地拉韦啶、依发韦仑及复方制剂等。    

    奈韦拉平是勃林格殷格翰公司开发的冻结物，商品名维乐命，该品于1996年12月获美国FDA批准后上市，2000年在全球七大医药内场销售额为 2.82亿美元，2001年同比增长率为4.61％，达295 亿美元。2002年该公司收入为3.36亿欧元，2003年下滑了7.7%，仅为3.10亿欧元。     依发韦仑是高活性非核苷逆转录酶抑制剂， 1998年9月获FDA批准上市，商品名施多宁，是杜邦制药公司生产的品种，2000年销售额为3.86亿美元，是美国市场上销量{zd0}的抗HIVxx，并外销非洲、拉丁美洲、亚太地区的50多个国家。百时美-施贵宝公司通过收购杜邦制药公司加锁了它自己的位置，2002年百时美施贵宝销售的依发韦仑增长 569%，达4.55亿美元；在2003年上升为5.44亿美元，但2004年一季度同比下降了7％，为1.39亿美元。    

    据悉，百时美施贵宝、默克、吉利德三大制药公司共同研发了由依发韦仑、替诺福韦、恩曲他滨组成的复方片剂，也将获得优先权进入快速审批通道。    

3、蛋白酶抑制剂（PIS）    

    蛋白酶是人类免疫缺陷病毒基因编码中的一种特异天冬酰蛋白酶，其作用是将基因和基因表达所产生的蛋白裂解，成为具有活性的病毒结构蛋白和酶，是HIV病毒复制过程中起着关键作用的物质。    

    蛋白酶抑制剂属多肽类化合物，为抗HIVxx复合疗法重要组成部分，是90年代中后期的新产品，xx合成工艺难度大，也是导致目前抗HIVxx费用居高不下的主要原因，被称为"必须跨越壁垒"。蛋白酶抑制剂主要有：奈非那韦、沙奎邦韦、茚地那韦、安泼那韦、利托那韦、洛匹那韦及复合制剂。    

    马来酸奈非那韦是由美国Agouron公司开发的xx，1997年3月获FDA批准，辉瑞公司和罗氏公司开发上市，2000年该产品的销售业绩总共为7.32 亿美元，但是近几年奈非那韦的销售额已在下降， 2003年为4.27亿美元，其中辉瑞、罗氏分别为2.59 和1.68亿美元。    

    在蛋白酶抑制剂xx中上升较快的品种，是雅培公司的新一代蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦复方剂，商品名克力芝，2001年销售额为2.93亿美元，而2003年已上升为7.52亿美元。另一个销售较好的是默克公司的茚地那韦，商品名佳息患，1996 年3月获FDA批准上市，2001年的销售额为4.1亿美元，近年在众多抗HIVxx的角逐中已略微下降。安泼那韦是葛兰素史克公司1999年上市的产品，表现也不佳，2003年的销售额为0.48亿美元。    

三、国内抗免疫缺陷病毒xx进展    

    全球抗HIVxx的研发已成为当前的重要课题，我国生物新医药的研发和仿创能力很强，据报道：自2002年国内抗免疫缺陷病毒xx问世后，目前已开发成功了齐多夫定、去羟肌苷、茚地那韦、司他夫定和奈韦拉平五大品种，可为不同阶层的患者提供有效的xxxx，我国东部沿海地区集中了抗 HIV主要厂商，目前以原料药销售为主攻方向，而制剂市场的开发进程较慢。

     齐多夫定是东北制药总厂在国内{zx0}研发的产品，2001年以OEM形式为韩国大鹏物产贸易公司供给原料药品，2002年8月获得SFDA新药证书，9月初正式向市场推出剂多夫定制剂，商品名 "克度"。武汉荷普药业开发的"注射用剂多夫定"， 2003年获得了新药证书和生产批文。

    与此同时，上海迪赛诺生物医药有限公司开发的去羟肌苷、司他夫定、齐多夫定、奈韦拉平相继通过审批，产品内外销同步进行，已覆盖全国各个省市，占据国内艾滋病抗病毒xx市场90％的份额。    

    浙江华海药业在研发逆转录酶抑制剂的基础上，成功开发了蛋白酶抑制剂系列品种茚地那韦，其原料药和片剂艾克立宁通过SFDA审批，同时还具有奈韦拉平、茚地那韦、去羟肌苷抗艾滋病鸡尾酒疗法组方配套品种：①核苷类逆转录酶抑制剂：去羟肌苷原料药，制剂艾略片剂。②非核苷类逆转录酶抑制剂：奈韦拉平原料药，制剂艾极胶囊、艾太片剂。③蛋白酶抑制剂：硫酸茚地那韦原料药，制剂艾克立宁片剂。    

    厦门迈克生化股份有限公司开发成功抗HIV 药品，具有生产齐多夫定等抗艾滋病原料药能力，已成为印度、韩国、巴西等南非多国的供应商。    

    据报道：天津扶素生物技术有限公司新开发的膜融合抑制剂"扶素康"，该药是根据人类免疫缺陷病毒膜蛋白gp41的结构设计的xx，能阻断病毒进入正常细胞的通道，干预病毒与正常细胞的融合，其效果超过国外抗HIV{zx1}xxT-20。目前进入临床前研究阶段，获国家发明专利，并申请国际专利。国内许多家制药厂商也已涉足抗HIV领域，申报注册抗艾滋病xx，如北京双鹿药业的司他夫定，天方药业的去羟肌苷、齐多夫定等。    

四、前景展望    

    随着对HIV/AIDS的全面重视和科学的评价，免疫缺陷病毒感染人数已逐渐凸现出来，药品的终生用药和昂贵费用等特定因素，决定了巨大的市场空间，吸引了制药厂商的激烈角逐；而在财力缺乏的直接影响下，能够接受"鸡尾酒"复方xxxx的人群很少，饥饿贫困又加剧了并发症及严重机会性感染的发生。    

    进入21世纪后，抗HIVxx的开发已成为划时代筹码，疗效高、毒副作用小的新药不断推出，给人类战胜病魔带来了希望，国内制药业在基础研究和应用研究上，创造了中西医多种xx方法。近期报道，政府将对抗HIVxx实行定点生产，实行统一集中采购方案，纳入国家药品储备，进行分配调拨发放，这对制药业也是利好，对安全有效抗HIV 新药用于临床起到了推动作用。    

    人们更渴望着抗HIV/AIDS疫苗的诞生，迄今为止尚未有安全有效的品种面市，许多抗艾疫苗仍在研制阶段和人体临床试验之中。