当归对血液与循环系统作用的药理研究概况_天涯博客_有见识的人都在此_ ...

1 对血液循环系统的影响
1.1 对心脏及冠状动脉的作用
  心室肌细胞电生理显示,当归注射液给豚鼠静注后1~5min,能使左心室肌细胞动作
电位(AP)波形增宽变低,波峰变钝,动作电位振幅(APA)明显降低,有效不应期(ERP)和
动作电位复极时限(APO)显著延长,持续20多分钟。当归显著减慢心率,P-R间期也相应
延长[1]。
  当归浸膏有显著扩张豚鼠冠脉、降低冠脉阻力、增加冠脉血流量的作用[2]。有关
研究表明:当归可增加心肌氧的供给,减少氧的消耗,并能显著减轻xx犬因阻断冠脉
时的心肌梗塞范围[3]。当归流浸膏及阿魏酸钠均能增加小鼠心肌摄取86Rb的能力,使
离体豚鼠、离体兔的冠脉血管扩张,冠脉流量增加,并能降低心肌氧耗量。能拮抗垂体
后叶素引起的兔心肌缺血和结扎引起的急性心肌梗塞[4~6]。当归素对结扎大鼠冠脉
所致的心肌缺血再灌注损伤膜脂有保护效应,能明显降低膜Ca2+ATP酶活性,游离脂肪酸
、磷酸/胆固醇的比值,改善线粒体流动性,抑制过氧化物的损伤[7]。
  当归及其制剂对多种实验性心律失常模型有不同程度的对抗作用。当归流浸膏的乙
醚提取物具有奎尼丁样作用,可显著延长平台期。当归抗心律失常的作用可能是减慢传
导、延长有效不应期、xx折返、延长平台期、抑制异位切律点、提高致颤阈等多方面
作用的结果[8]。在离体豚鼠心室肌实验和整体实验中,当归醇提取物对哇巴因、羊角
拗甙中毒均有对抗作用,使中毒所致的心律不齐转为正常节律,使室颤出现推迟,致颤
阈提高[9]。当归注射液能推迟地戈辛诱发大鼠出现心律失常的时间。降低氯仿、肾上
腺素诱发大鼠室颤和异位心律的出现率。拮抗氯化钡诱发的大鼠心律失常,有使室性早
搏发生率和心律失常总发生率明显降低的作用[10]。
1.2 周围血管及器官血流量的影响
  当归的多种制剂均能使动物血管外周阻力降低,血压下降,并使血管扩张,器官血
流量增加。当归注射液和挥发油静注能明显降低xx犬血压,并且减小冠脉、脑、股动
脉及外周血管阻力,增加血流量[11~12]。当归的扩管降压作用可能与胆碱能受体和
组胺受体有关。当归中的挥发油藁本内酯、正丁烯酜内酯能对抗血小板所释放的TXA2引
起血管收缩。阿魏酸钠则具有抑制TXA2生成的作用[13]。
  当归对静脉注射高分子右旋糖酐所致的家兔软脑膜急性微循环障碍,可使血流速度
增快,血细胞解聚,液态改善。阿魏酸钠能升高小鼠耳廓温度,表明其有改善微循环和
扩张血管作用。
2 对血液系统的影响
2.1 抗血小板聚集及抗血栓作用
  当归能明显抑制血小板聚集,也能使已聚集的血小板解聚率提高[13],亦可使血
小板减少。许多实验证明[14~16],当归及阿魏酸钠无论在体内或体外均能抑制各种
诱导剂(ADP、肾上腺、胶原、凝血酶等)诱导血小板聚集和释放。当归水剂和阿魏酸钠对
大鼠血小板聚集的体外抑制率为38%~88%,比阿斯匹林强(36%);而体内抑制率为50%~
55%,与阿斯匹林相似(53%)[16]。当归和阿魏酸钠均能降低血小板中CGMP含量,而使
CGMP/CGMP比值升高。当归与黄芪等剂量配伍后,作用更强[17]。当归注射液可强烈抑
制猪血小板磷酸酰肌醇磷酸化,并对32Pi掺入完整血小板磷脂酰肌醇-4-单磷酸有抑制作
用[18]。当归和阿魏酸钠还具有明显的抗血栓作用,两者对大鼠体内实验性血栓形成
的抑制率为30%和56%,作用时间持续1小时以上。当归煎剂可使大鼠血栓长度和重量减少
,血栓形成时间延长[16]。当归水煎剂可使血瘀模型大鼠、老年雌性大鼠全血比粘度
(低、高切变速度)降低,红细胞电泳加速[19]。当归注射液能明显减轻病毒(麻疹活疫
苗)激发的实验性慢性血管内凝血[20]。当归注射液能改善实验大鼠急性脑缺血症状,
明显降低大鼠血浆TXB2水平,增加6-Keto-PGF12水平,纠正脑缺血TXA2/PGI2比值,抑制
大鼠血小板聚集和降低LPO水平,减轻组织损伤程度,降低脑缺血大鼠的死亡率[21]。
临床药理学研究表明:当归煎剂能使急性缺血性脑中风患者血液粘滞性降低,血浆纤维
蛋白原减少,凝血酶原时间延长,红细胞和血小板电泳时间缩短;当归注射液能使急性
脑血栓患者和突发性耳聋患者的微循环各项指标(甲皱微循环管袢数、管长、管径、流速
、流态)得到明显改善[22]。当归片剂xx偏xx,可使患者症状减轻和消失,并使发
作次数减少和持续时间缩短,血小板聚集功能显著抑制[23]。血液流变学研究也表明
,当归可通过降低血浆纤维蛋白原浓度,增加细胞表面电荷,促进细胞解聚,降低血液
粘度。
2.2 造血与抗贫血作用
  当归能促进血红蛋白(Hb)及红细胞(RBC)的生成。其主要成分当归多糖对苯肼和60C
o γ射线辐射所致骨髓抑制-贫血小鼠的RBC、Hb、WBC和股骨有核细胞数的恢复,均有显
著促进作用。当归多糖对多能造血干细胞(CFU-S)增殖有显著刺激作用,并能促进其红系
细胞分化。组织切片观察提示:当归多糖对CFU-S的分化具有多向促进作用。小鼠脾集落
法及体内扩散盒法证实,当归多糖对小鼠多能造血干细胞(CFU-S、粒单系(CFU-D)和红系
(BFU-E)祖细胞的产率均具有显著升高作用[24]。对正常和贫血小鼠的早、晚期红系祖
细胞(BFU-E、CFU-E)均具有刺激增殖作用。对正常小鼠、贫血小鼠的粒、单系祖细胞(C
FU-GM)也表现为促进作用[25]。其xx机理是通过保护和改善造血微循环,直接和/或
间接刺激造血微循环中的巨噬细胞和淋巴细胞等,使其分泌较高活性的红系造血调控因
子,以促进红系造血。此外,当归的抗贫血作用可能与其所含维生素B12、烟酸、叶酸、
亚叶酸及生物素有关[26]。当归单用或与黄芪配伍均能使失血性贫血和乙酰苯肼所致
溶血性贫血小鼠的RBC和Hb增加。对CY所致小鼠WBC和Plt减少有促进恢复作用。能增强网
织红细胞数和骨髓有核细胞数,增加60Co照射小鼠造血集落(脾结节)数。两药配伍作用
明显增强,且黄芪5倍于当归的剂量时,其作用明显优于两药等量配伍[27]。研究表明
,阿魏酸钠有抗超氧自由基及过氧化氢对红细胞的氧化作用,使膜脂质过氧化产物MDA减
少,具有明显降低羟自由基及MDA引起的溶血作用。在阿魏酸钠的存在下,镰刀型贫血患
者红细胞脂质过氧化物MDA随阿魏酸钠浓度的增加而减少。阿魏酸钠可明显降低补体溶血
[28]。
2.3 降血脂及抗动脉硬化作用
  当归对大鼠及家兔实验性高血脂症有降低血脂作用,对实验性动脉硬化性大鼠主动
脉病变有一定保护作用。当高脂食物添加阿魏酸喂饲大鼠时,可显著抑制血清胆固醇水
平升高[29]。机理在于,阿魏酸能与甲羟戊酸-5-焦磷酸(底物)竞争,抑制肝脏合成胆
固醇[30]。当归及阿魏酸的抗氧化和自由基xx作用对血管壁来说,首先具有保护内
膜不受损伤的作用,使脂质在动脉壁的进入和移出过程中保持动态平衡;其二能降低胆
固醇抑制脂质沉积于血管壁;其三能抗血小板聚积阻止附壁血栓形成,从而取得抗动脉
粥样硬化的效应[31] 。
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