1 对血液循环系统的影响 1.1 对心脏及冠状动脉的作用 心室肌细胞电生理显示,当归注射液给豚鼠静注后1~5min,能使左心室肌细胞动作 电位(AP)波形增宽变低,波峰变钝,动作电位振幅(APA)明显降低,有效不应期(ERP)和 动作电位复极时限(APO)显著延长,持续20多分钟。当归显著减慢心率,P-R间期也相应 延长[1]。 当归浸膏有显著扩张豚鼠冠脉、降低冠脉阻力、增加冠脉血流量的作用[2]。有关 研究表明:当归可增加心肌氧的供给,减少氧的消耗,并能显著减轻xx犬因阻断冠脉 时的心肌梗塞范围[3]。当归流浸膏及阿魏酸钠均能增加小鼠心肌摄取86Rb的能力,使 离体豚鼠、离体兔的冠脉血管扩张,冠脉流量增加,并能降低心肌氧耗量。能拮抗垂体 后叶素引起的兔心肌缺血和结扎引起的急性心肌梗塞[4~6]。当归素对结扎大鼠冠脉 所致的心肌缺血再灌注损伤膜脂有保护效应,能明显降低膜Ca2+ATP酶活性,游离脂肪酸 、磷酸/胆固醇的比值,改善线粒体流动性,抑制过氧化物的损伤[7]。 当归及其制剂对多种实验性心律失常模型有不同程度的对抗作用。当归流浸膏的乙 醚提取物具有奎尼丁样作用,可显著延长平台期。当归抗心律失常的作用可能是减慢传 导、延长有效不应期、xx折返、延长平台期、抑制异位切律点、提高致颤阈等多方面 作用的结果[8]。在离体豚鼠心室肌实验和整体实验中,当归醇提取物对哇巴因、羊角 拗甙中毒均有对抗作用,使中毒所致的心律不齐转为正常节律,使室颤出现推迟,致颤 阈提高[9]。当归注射液能推迟地戈辛诱发大鼠出现心律失常的时间。降低氯仿、肾上 腺素诱发大鼠室颤和异位心律的出现率。拮抗氯化钡诱发的大鼠心律失常,有使室性早 搏发生率和心律失常总发生率明显降低的作用[10]。 1.2 周围血管及器官血流量的影响 当归的多种制剂均能使动物血管外周阻力降低,血压下降,并使血管扩张,器官血 流量增加。当归注射液和挥发油静注能明显降低xx犬血压,并且减小冠脉、脑、股动 脉及外周血管阻力,增加血流量[11~12]。当归的扩管降压作用可能与胆碱能受体和 组胺受体有关。当归中的挥发油藁本内酯、正丁烯酜内酯能对抗血小板所释放的TXA2引 起血管收缩。阿魏酸钠则具有抑制TXA2生成的作用[13]。 当归对静脉注射高分子右旋糖酐所致的家兔软脑膜急性微循环障碍,可使血流速度 增快,血细胞解聚,液态改善。阿魏酸钠能升高小鼠耳廓温度,表明其有改善微循环和 扩张血管作用。 2 对血液系统的影响 2.1 抗血小板聚集及抗血栓作用 当归能明显抑制血小板聚集,也能使已聚集的血小板解聚率提高[13],亦可使血 小板减少。许多实验证明[14~16],当归及阿魏酸钠无论在体内或体外均能抑制各种 诱导剂(ADP、肾上腺、胶原、凝血酶等)诱导血小板聚集和释放。当归水剂和阿魏酸钠对 大鼠血小板聚集的体外抑制率为38%~88%,比阿斯匹林强(36%);而体内抑制率为50%~ 55%,与阿斯匹林相似(53%)[16]。当归和阿魏酸钠均能降低血小板中CGMP含量,而使 CGMP/CGMP比值升高。当归与黄芪等剂量配伍后,作用更强[17]。当归注射液可强烈抑 制猪血小板磷酸酰肌醇磷酸化,并对32Pi掺入完整血小板磷脂酰肌醇-4-单磷酸有抑制作 用[18]。当归和阿魏酸钠还具有明显的抗血栓作用,两者对大鼠体内实验性血栓形成 的抑制率为30%和56%,作用时间持续1小时以上。当归煎剂可使大鼠血栓长度和重量减少 ,血栓形成时间延长[16]。当归水煎剂可使血瘀模型大鼠、老年雌性大鼠全血比粘度 (低、高切变速度)降低,红细胞电泳加速[19]。当归注射液能明显减轻病毒(麻疹活疫 苗)激发的实验性慢性血管内凝血[20]。当归注射液能改善实验大鼠急性脑缺血症状, 明显降低大鼠血浆TXB2水平,增加6-Keto-PGF12水平,纠正脑缺血TXA2/PGI2比值,抑制 大鼠血小板聚集和降低LPO水平,减轻组织损伤程度,降低脑缺血大鼠的死亡率[21]。 临床药理学研究表明:当归煎剂能使急性缺血性脑中风患者血液粘滞性降低,血浆纤维 蛋白原减少,凝血酶原时间延长,红细胞和血小板电泳时间缩短;当归注射液能使急性 脑血栓患者和突发性耳聋患者的微循环各项指标(甲皱微循环管袢数、管长、管径、流速 、流态)得到明显改善[22]。当归片剂xx偏xx,可使患者症状减轻和消失,并使发 作次数减少和持续时间缩短,血小板聚集功能显著抑制[23]。血液流变学研究也表明 ,当归可通过降低血浆纤维蛋白原浓度,增加细胞表面电荷,促进细胞解聚,降低血液 粘度。 2.2 造血与抗贫血作用 当归能促进血红蛋白(Hb)及红细胞(RBC)的生成。其主要成分当归多糖对苯肼和60C o γ射线辐射所致骨髓抑制-贫血小鼠的RBC、Hb、WBC和股骨有核细胞数的恢复,均有显 著促进作用。当归多糖对多能造血干细胞(CFU-S)增殖有显著刺激作用,并能促进其红系 细胞分化。组织切片观察提示:当归多糖对CFU-S的分化具有多向促进作用。小鼠脾集落 法及体内扩散盒法证实,当归多糖对小鼠多能造血干细胞(CFU-S、粒单系(CFU-D)和红系 (BFU-E)祖细胞的产率均具有显著升高作用[24]。对正常和贫血小鼠的早、晚期红系祖 细胞(BFU-E、CFU-E)均具有刺激增殖作用。对正常小鼠、贫血小鼠的粒、单系祖细胞(C FU-GM)也表现为促进作用[25]。其xx机理是通过保护和改善造血微循环,直接和/或 间接刺激造血微循环中的巨噬细胞和淋巴细胞等,使其分泌较高活性的红系造血调控因 子,以促进红系造血。此外,当归的抗贫血作用可能与其所含维生素B12、烟酸、叶酸、 亚叶酸及生物素有关[26]。当归单用或与黄芪配伍均能使失血性贫血和乙酰苯肼所致 溶血性贫血小鼠的RBC和Hb增加。对CY所致小鼠WBC和Plt减少有促进恢复作用。能增强网 织红细胞数和骨髓有核细胞数,增加60Co照射小鼠造血集落(脾结节)数。两药配伍作用 明显增强,且黄芪5倍于当归的剂量时,其作用明显优于两药等量配伍[27]。研究表明 ,阿魏酸钠有抗超氧自由基及过氧化氢对红细胞的氧化作用,使膜脂质过氧化产物MDA减 少,具有明显降低羟自由基及MDA引起的溶血作用。在阿魏酸钠的存在下,镰刀型贫血患 者红细胞脂质过氧化物MDA随阿魏酸钠浓度的增加而减少。阿魏酸钠可明显降低补体溶血 [28]。 2.3 降血脂及抗动脉硬化作用 当归对大鼠及家兔实验性高血脂症有降低血脂作用,对实验性动脉硬化性大鼠主动 脉病变有一定保护作用。当高脂食物添加阿魏酸喂饲大鼠时,可显著抑制血清胆固醇水 平升高[29]。机理在于,阿魏酸能与甲羟戊酸-5-焦磷酸(底物)竞争,抑制肝脏合成胆 固醇[30]。当归及阿魏酸的抗氧化和自由基xx作用对血管壁来说,首先具有保护内 膜不受损伤的作用,使脂质在动脉壁的进入和移出过程中保持动态平衡;其二能降低胆 固醇抑制脂质沉积于血管壁;其三能抗血小板聚积阻止附壁血栓形成,从而取得抗动脉 粥样硬化的效应[31] 。 参考文献 1,尉中民.当归在心血管方面的药理学和生理学研究.新疆中医药,1987,(3):43 2,彭仁绣.当归对心血管系统的药理作用.xxx,1981,12(7):33 3,王凤楼.当归对犬实验性心肌梗塞的影响.中西医结合杂志,1984,(6):357 4,杨德章.当归水提物不同部分的分离及其对心肌营养性血流量的影响.湖北医学院学报 ,1980,1(4):45 5,杨德章.阿魏酸钠对实验性心肌梗塞犬鼠及耗氧量的影响.湖北医学院学报,1986,7 (1):7 6,郭玉麟.阿魏酸哌嗪的合成及其药理与临床研究.华西药学杂志,1987,2(1):52 7,张伟国,张志善,喻学钢.当归素对大白鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的膜质保护作 用.湖北医学院学报,1992,(4):308 8,尉中民.当归抗心律失常作用的电生理学研究.北京中医学院学报,1985,8(3):40 9,查力.与强心甙相互作用的中药当归、汉防己.武汉医学院学报,1980,(2):55 10,庄子煊.当归注射液对大鼠心肌缺血再灌注对心律失常的保护作用.中西医结合杂志 ,1991,(6):360 11,徐理纳.当归对xx犬外周血管的扩张作用.中华医学杂志,1980,60(2):80 12,姚希贤.丹参等xx化瘀中药对门脉高压血流动力学的影响的临床与实验研究.中华 消化杂志,1998,18(1):24 13,尹钟洙.当归及其成分阿魏酸对大鼠血小板聚集和5HT释放的影响.药学学报,1980, 15(6):321 14,徐理纳.阿魏酸钠抗血小板聚集作用机理研究对TXA2/PGI2平衡的影响.中国医学科学 院学报,1984,6(6):414 15,尹钟洙.阿魏酸钠对大鼠血小板丙二醛生成的影响.中国药理学报,1986,7(4):33 6 16,徐理纳.阿魏酸钠和阿斯匹林联用对大鼠血小板聚集的影响及对PGI2-TXA2平衡的调 节.药学学报,1985,20(1):5 17,吴建新.黄芪、当归及其配伍对大鼠血小板聚集和血小板中cAMP、cGMP的影响.中药 药理与临床,1992,(1):16 18,宋芝娟.当归对猪血小板膜磷脂酰肌醇磷酸化的抑制作用.xxx,1992,(3):138 19,毛腾敏.丹参、当归对老年大鼠血瘀的影响.中西医结合杂志,1988,(10):635 20,任世光.病毒所致DIC模型的建立及当归、山莨菪碱、维生素C防治效果的实验研究. 中国急救医学,1986,(3):封二 21,王玉升.当归注射液对急性脑缺血大鼠xx作用机理的实验研究.中国中药杂志,19 93,(1):48 22,蔡正华.浓当归注射液xx突发性耳聋患者甲皱微循环观察.中西医结合杂志,1991 ,(2):109 23,徐理纳.xx偏xx新药当归素的研究.中国医学科学院学报,1987,(4):276 24,马兰芳.当归多糖对造血细胞生成影响的实验研究.中华血液学杂志,1988,(3):1 48 25,祝彼得.当归多糖对小鼠粒、单系祖细胞(CFu-GM)的影响.中药药理与临床,1990, (6):21 26,王亚平.当归多糖对小鼠红系细胞增殖的影响.中华血液学杂志,1993,14(12):65 0 27,李仪奎.黄芪、当归药对配伍的药理作用研究.中国药理与临床,1992,(2):1 28,肖林.当归的药理研究进展.中成药,1989,11(2):35 29,Sarma RD.Atherosclerosis.1980,37(3):463 30,Bhat CS et al.Biochem J 1979,181(1):143 31,张明发.阿魏酸动脉粥样硬化进展.xxx,1990,21(1):42 |