蒽环类xxxx乳腺癌 基因检测可预知疗效
2010-06-01 19:30:48 阅读10 评论0 字号：大中小
斯堪迪纳维亚乳腺癌组临床研究的一项试验表明,通过检测乳腺癌患者拓扑异构酶Ⅱa基因(TOP2A) 的扩增情况,可以预测蒽环类xxx辅助化疗的疗效。[J Clin Oncol 2006, 24(16)∶ 2428]
芬兰Tampere大学Tanner等开展的这项研究共纳入391例高危乳腺癌患者,所有患者均有8个以上阳性腋淋巴结,或至少有5个以上阳性淋巴结并伴有其他预后不良指标。患者接受个体化的剂量递增FEC(5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺)方案9疗程xx,或在标准剂量FEC方案3~4疗程后辅以骨髓支持大剂量环磷酰胺、塞替派和卡铂化疗。通过原位杂交法对患者肿瘤组织进行回顾性检测,以明确其人类表皮生长因子-2基因(HER-2/neu)是否发生了扩增,对出现该基因扩增的肿瘤组织再检测TOP2A扩增情况。
结果显示,32.7%肿瘤组织存在HER-2/neu扩增,该基因扩增对无肿瘤复发生存时间缩短(P=0.0034)、总体存活率下降(P=0.0008)有较强的预测价值。在HER-2/neu扩增肿瘤组织中,有37%存在TOP2A扩增,这些出现TOP2A扩增的患者中,FEC递增方案xx临床转归优于FEC加大剂量化疗方案,前者无复发生存情况优于后者(风险比HR=0.45,P=0.049)。仅有HER-2/neu扩增而无TOP2A扩增患者,不同方案的xx转归无显著差异。
研究提示:如能确定高危乳腺癌患者存在HER-2/neu 和TOP2A共扩增,就能筛选出剂量递增蒽环类xxx个体化辅助化疗方案的可能获益亚群。
点评 美国德克萨斯大学M.D. Anderson癌症中心 Aman U. Buzdar教授认为:TOP2A扩增引起的基因过度表达者可能是拓扑异构酶抑制剂xx获益亚群。本研究证实,明确HER-2和TOP2A共扩增有助于预测蒽环类xxx化疗方案疗效。将来针对TOP2A进一步研究时,应注意对TOP2A水平的确定,并对化疗{zj0}剂量和疗程加以规范。另外,有必要开展前瞻性研究对TOP2A的预测价值加以明确,同时TOP2A不扩增者以及不伴HER-2扩增的TOP2A扩增者对化疗的反应性也值得探明。
芬兰Tampere大学Tanner等开展的这项研究共纳入391例高危乳腺癌患者,所有患者均有8个以上阳性腋淋巴结,或至少有5个以上阳性淋巴结并伴有其他预后不良指标。患者接受个体化的剂量递增FEC(5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺)方案9疗程xx,或在标准剂量FEC方案3~4疗程后辅以骨髓支持大剂量环磷酰胺、塞替派和卡铂化疗。通过原位杂交法对患者肿瘤组织进行回顾性检测,以明确其人类表皮生长因子-2基因(HER-2/neu)是否发生了扩增,对出现该基因扩增的肿瘤组织再检测TOP2A扩增情况。
结果显示,32.7%肿瘤组织存在HER-2/neu扩增,该基因扩增对无肿瘤复发生存时间缩短(P=0.0034)、总体存活率下降(P=0.0008)有较强的预测价值。在HER-2/neu扩增肿瘤组织中,有37%存在TOP2A扩增,这些出现TOP2A扩增的患者中,FEC递增方案xx临床转归优于FEC加大剂量化疗方案,前者无复发生存情况优于后者(风险比HR=0.45,P=0.049)。仅有HER-2/neu扩增而无TOP2A扩增患者,不同方案的xx转归无显著差异。
研究提示:如能确定高危乳腺癌患者存在HER-2/neu 和TOP2A共扩增,就能筛选出剂量递增蒽环类xxx个体化辅助化疗方案的可能获益亚群。
点评 美国德克萨斯大学M.D. Anderson癌症中心 Aman U. Buzdar教授认为:TOP2A扩增引起的基因过度表达者可能是拓扑异构酶抑制剂xx获益亚群。本研究证实,明确HER-2和TOP2A共扩增有助于预测蒽环类xxx化疗方案疗效。将来针对TOP2A进一步研究时,应注意对TOP2A水平的确定,并对化疗{zj0}剂量和疗程加以规范。另外,有必要开展前瞻性研究对TOP2A的预测价值加以明确,同时TOP2A不扩增者以及不伴HER-2扩增的TOP2A扩增者对化疗的反应性也值得探明。
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