基本要求掌握氨基糖苷类的xx作用、主要不良反应;链霉素的主要应用.了解氨基糖苷类的xx作用机制、xx耐药机制、体内过程、临床应用.
氨基糖苷类xxx
氨基糖苷类xxx的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成. 氨基糖 + 氨基醇环(苷元)氨基糖苷
氨基糖苷类xxx常用xx aminoglycosides
xx氨基糖苷类链霉素(streptomycin)庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin)
人工半合成氨基糖苷类阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmicin)
一、xx作用和机制
xx作用 主要抗需氧G- 杆菌,(大、铜、变、克、志等)对MRSA和MRSExx活性较好;对G-球菌作用较差 部分xx抗结核杆菌和鼠疫杆菌 xx机制 ① 多环节阻碍xx蛋白质合成 ②通过离子吸附作用, 增加膜通透性 为静息期xx药
产生钝化酶 乙酰化酶、腺苷化酶改变细胞膜通透性 如绿脓杆菌对链霉素的耐药靶位的修饰 如结核杆菌对链霉素的耐药 该类药有不xx交叉耐药现象
二、耐药机制
1. 吸收:为有机强碱,口服难吸收,仅用于肠道感染和肠道xx;2. 分布:血浆蛋白结合率低,主要分布于细胞外液;在内耳xxx和肾皮质中浓度高(耳毒、肾毒)可透过胎盘屏障,不易透过血脑屏障;碱性环境中作用增强3. xx:不被代谢,主要经肾小球原形排泄(90%)
三、 体内过程
四、临床应用
主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染;消化道感染、肠道术前准备、肝昏xxx;(口服不吸收)外用软膏或眼膏或冲洗液xx局部感染.结核病(链霉素、卡那霉素)
五、不良反应
1. 耳毒性 前庭功能损害和耳蜗神经损害2. 肾毒性 3. 神经肌肉麻痹4. 过敏反应
1.耳毒性:(1) 前庭功能损害: 眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍.发生率依次为:新霉素(已少用)>卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星.(2) 耳蜗神经损害: 听力减退、耳聋.发生率依次为:新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西>庆>妥>链
"亚临床耳毒性" 发生率:10%~20%耳毒性发生机制:内耳xxx中xx浓度过高,损害毛细胞的糖代谢和能量利用 Na+、K+泵障碍 毛细胞的功能受损. 在xx过程中应注意:(1)观察询问耳鸣、眩晕早期症状,听力监测(2)根据患者的肾功能、血药浓度来调整用药剂量(3)避免与耳毒性xx(万古霉素)合用.(4)慎与xx催眠药、有xx作用的其他类药等合用,因抑制病人反应性. (5)儿童、老人用药要谨慎,孕妇尽量不用
2.肾毒性: 蛋白尿、管形尿、氮质血症、无尿等.损害程度与xx剂量大小、疗程长短成正比.发生率:新>卡那>庆大>妥布>阿米卡星>奈替米星>链霉素.因为: 主要经肾脏排泄和在肾皮质内蓄积 ,半衰期长. 动物资料显示,氨基苷类与肾组织有特殊亲和力,xx已选择地沉积在肾皮质和髓质.特别是皮质近端肾曲管上皮细胞内,使局部浓度超过正常10倍之多,一般不影响肾小球.预防:避免与肾毒性的xx合用, 如{dy}代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等;
3.N-M麻痹:少见但具危险性,与剂量和给药途径有关.常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用或静脉滴注过快.能引起心肌抑制,周围血管性血压下降,骨骼肌麻痹,甚至呼吸停止发生率:新霉素>链霉素>卡那霉素>奈替米星>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素.机制:xx与突触前膜上"钙结合部位"结合,阻止Ach释放.避免静滴过快;避免合用肌松药、全麻药;重症肌无力、血钙过低者禁用或慎用 新斯的明iv/钙制剂 救治.
4 . 过敏反应:嗜酸性粒细胞增多、皮疹、发热…、过敏性休克.防治 
1)皮试 (2)葡萄糖酸钙 + 肾上腺素
链霉素streptomycin {dy}个用于临床的氨基糖苷类xxx,亦是{dy}个抗结核药
临床应用 ① 鼠疫有{tx},常为{sx}(+四环素)抗结核 ③ 感染性心内膜炎 (+青霉素)
不良反应 多而严重 ①过敏反应 也可休克( 死亡高于青)耳毒性常见 前庭反应较耳蜗反应出现早 ③ 神经肌肉麻痹 ④ 肾毒性少见
常用氨基糖苷类xxx
临床应用可与青霉素或羧苄西林合用 ① G- 杆菌感染,为本类药中{sx}药 ② 绿脓杆菌等感染,与羧苄西林等合用③ 原因未明的G-xx混合感染④ 口服用于肠道感染或术前准备、局部用
庆大霉素 gentamicin
不良反应 肾毒性、前庭功能损害、神经肌肉麻痹
xx作用 G-杆菌(沙雷菌属;肠道杆菌、绿脓杆菌等)G+(金葡菌、肺炎球菌、草绿色链球菌)
常用氨基糖苷类xxx
卡那霉素 kanamycinxx谱、临床用途类似链霉素,不良反应较大目前主要作为二线抗结核药;口服用于肝昏迷或肠道术前准备.
妥布霉素 kanamycinxx谱、临床用途似庆大霉素,但抗绿脓杆菌等作用强于庆大霉素,对庆大霉素耐药菌有效.
阿米卡星(丁胺卡那霉素) amikacin作用弱于庆大霉素,但xx谱较广,不易产生耐药菌株.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——{sx}
常用氨基糖苷类xxx
小结1、氨基糖苷类xx谱2 、氨基糖苷类xx机理3 、氨基糖苷类不良反应(四个) 主要不良反应4、肌毒性的抢救措施5、过敏性休克的抢救措施6、兔热病、鼠疫{sx}
链霉素:{dy}个氨基苷类药、{dy}个抗结核新霉素:耳、肾毒性{zd0};只口服或外用卡那霉素:毒性、耐药菌较多见、抗结核;妥布霉素:此类中抗绿脓杆菌感染最强;庆大霉素:此类中抗G-杆菌感染{sx}、最常用;阿米卡星:此类中xx谱最广;一般氨基糖苷类耐药株的感染{sx}
氨基糖苷类xxx特点
复习题
1. 简答氨基糖苷类xx作用及机制.2. 试述氨基糖苷类不良反应有哪些?3. 链霉素适应症有哪些?
抑制xx蛋白质合成
氨基苷类
氨基苷类
氨基苷类
抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止) —— 静止期xx药抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 动复合物的形成;与30S亚基的P10蛋白结合,致A位歪曲,mRNA错译,阻止移位;阻止终止密码子与A位结合;阻止70S亚基的解离.
第四十二章 四环素类和氯霉素类xxx(广谱xxx)
基本要求掌握四环素的xx作用、机制、应用和不良反应;掌握氯霉素的xx作用、应用、不良反应及注意事项.了解四环素类药体内过程的特点;了解多西环素的xx特点和应用.
{dy}节 四环素类xx谱广(旧称广谱xxx)
大多数G+、G-菌四体(立克次体、衣原体、支原体、 螺旋体)某些原虫(阿米巴)
四环素类
基本结构:1. 氢化骈四苯(四个环)2. 不同品种为环上5、6、7位上取代基团不同
四环素类分类
xx : 四环素(tetracycline)4次/d 土霉素(terramycin)4次/d 金霉素(aureomycin)外用 地美环素(demeclocycline,去甲金霉素) 4次/d
半合成 : 多西环素(doxycycline,强力霉素) 1~2次/d 米诺环素(minocycline,二甲胺四环素) 2次/d 美他环素(metacycline,甲烯土霉素)2次/d
四环素类xx作用
xx谱(广谱)低浓→抑菌 高浓→xxG+ 菌:链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌 G- 菌:脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 感杆、布氏杆 四体:支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫:阿米巴 无效:绿脓、伤寒、结核、xx、病毒
xx活性:米诺环素> 多西环素> 地美、美他> 四>土xx机制 1. 与30 S 亚基A位结合,阻止氨基酰tRNA进入A位阻碍肽链延长,抑制蛋白质合成 2. 增加细胞膜通透性 核苷酸等重要成分外漏,抑制DNA复制
四环素类xx作用
耐药机制 1. 促进xx核糖体保护蛋白基因表达增强;2. 大肠埃希菌的染色体突变 膜孔蛋白 3. 产生xx泵出基因;4. 产生灭活酶
四环素xx特点 抗G+菌>抗G-菌; 抗G+菌作用<青霉素;抗G-菌<氨基苷类/氯霉素 对伤寒、副伤寒、绿脓、结核杆菌、病毒、xx无效
xx四环素类
体内过程 口服易吸收;酸性药可促进吸收;可与多价阳离子(Fe、Ca、Mg、Al)形成络合,影响吸收分布广,胆汁浓度高,可沉积在新形成的牙齿和骨骼
{sx} 立克次体 → 斑疹伤寒、恙虫病 支原体 → 肺炎、盆腔炎等 /大环内酯类 衣原体→ 鹦鹉热、沙眼、非淋菌性尿道炎、衣原体肺炎、子宫颈炎等 ; 螺旋体→回归热等 /青 鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺杆菌引起的消化性溃疡等
四环素类临床应用
四环素类不良反应
胃肠道反应 刺激所致.恶心、呕吐、腹部不适等.饭后服减轻(但减少吸收)二重感染 敏感菌株受抑,不敏感菌株大量繁殖.xx病:xxx所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、xx炎、尿路感染等——–制霉菌素xx假膜性肠炎(难辨梭菌):腹泻、发热、脱水、肠壁坏死、休克、可致死——-万古霉素/xx拉宁或甲硝唑xx
四环素类不良反应
对骨、牙生长的影响 变黄沉积于骨、牙,与Ca 2+结合 发育不全禁用于
畸形、龋齿发育障碍
孕妇、哺乳妇女8岁以下的儿童
四环素类不良反应
肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致,可致肝脂肪性坏死,加重肾功能不全,易发生于孕妇过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等,偶可致剥脱性 皮炎6. 维生素缺乏 制造维生素B、Kxx受抑,致口角炎、舌炎、出血
半合成四环素类
多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) xx谱、作用机制同四环素 xx作用强(强速长),对耐药金葡菌有效 临床应用 为四环素类{sx}药 特别适合肾外感染伴肾衰者及胆道感染也可用于呼吸道、前列腺炎、xxx、xx等 常见胃肠反应
半合成四环素类
米诺环素(minocycline) 又名二甲胺四环素 长效、高效,xx活性最强 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效 主要用于xx酒渣鼻、xx和沙眼衣原体所致的性传播疾病. 可产生独特的前庭反应;一般不作为{sx}.
第二节 氯霉素类xxx
氯霉素(chloramphenicol)xx谱广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏体、支原体、衣原体
伤寒杆菌流感杆菌副流感杆菌百日咳杆菌
作用机制 与50S亚基结合,抑制蛋白质合成耐药机制 产生乙酰转移酶;外膜通透性降低
体内过程 可口服,吸收迅速、xx 分布广泛、均匀,脑脊液中浓度高 主要在肝脏经葡萄糖醛酸结合反应代谢 约10%原型经肾排泄,尿浓度高
临床应用 耐药菌致严重感染,特别是脑膜炎—-备选药 伤寒、副伤寒 现已不作为{sx} 严重立克次体感染,不能用四环素者 联用于腹或盆腔xxx感染、眼科用药
氯霉素
① 抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少(粒细胞、血小板、网织红C)—与剂量和疗程有关 b. 不可逆性再生障碍性贫血—与剂量和疗程无关,少见,但死亡率高.
氯霉素不良反应 (本品毒性大,严格控制使用)
前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关后者可能患者有遗传性代谢缺陷,对氯霉素结构中"硝基苯"基团特别敏感,可能为变态反应.死亡率可达50%
② 灰婴综合症 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭,BP ,苍白.出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡.新生儿、早产儿禁用. ③ 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应
氯霉素不良反应 (本品毒性大,严格控制使用)
甲砜霉素(thiamphenicol)xx谱和xx活性同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染;
与氯霉素相比 耐药性发展慢,xx交叉耐药、疗效不优 造血系统反应发生率高于氯霉素,但均可逆未见再障和灰婴综合征报道.免疫抑制作用强.
复习题1.为什么称四环素为广谱xx药;有哪些适应症?2.四环素、氯霉素xx作用靶点和主要不良反应.
